Τι είναι το ACCURETIC
Το ACCURETIC συνιστά συνδυασμένο αντιυπερτασικό σκεύασμα που ενσωματώνει δύο ενεργές φαρμακευτικές ουσίες: την κιναπρίλη (quinapril) και την υδροχλωροθειαζίδη (hydrochlorothiazide). Η φαρμακευτική σύνθεση ανήκει στην θεραπευτική κατηγορία των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης σε συνδυασμό με θειαζιδικά διουρητικά. Η κιναπρίλη κυκλοφορεί με πολλές εμπορικές ονομασίες διεθνώς, συμπεριλαμβανομένων των Accupril, Asig, Ectren και άλλων, ενώ διατίθεται σε εκτεταμένο φάσμα χωρών όπως οι Ηνωμένες Πολιτείες, ο Καναδάς, η Αυστραλία και πολυάριθμες ευρωπαϊκές επικράτειες.
Η φαρμακοδυναμική δράση της κιναπρίλης βασίζεται στην αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, εμποδίζοντας τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι στον ισχυρό αγγειοσυσπαστικό παράγοντα αγγειοτενσίνη ΙΙ. Ταυτοχρόνως, επιβραδύνει την αδρανοποίηση της βραδυκινίνης, επάγοντας αγγειοδιαστολή μέσω του διττού μηχανισμού μειωμένης αγγειοσύσπασης και ενισχυμένης αγγειοδιασταλτικής επίδρασης. Επιπρόσθετα, η μείωση των επιπέδων της αγγειοτενσίνης ΙΙ συνεπάγεται ελαττωμένη έκκριση αλδοστερόνης, προκαλώντας μειωμένη νεφρική κατακράτηση νατρίου και υγρών. Η υδροχλωροθειαζίδη λειτουργεί ως θειαζιδικό διουρητικό, αναστέλλοντας την επαναρρόφηση υγρών στον νεφρώνα μέσω της δράσης της στον δίαυλο συμμεταφοράς χλωρίου-νατρίου του άπω εσπειραμένου σωληναρίου. Η χημική δομή περιλαμβάνει την κιναπρίλη υδροχλωρίδιο, ενώ ο θεραπευτικός μηχανισμός στηρίζεται στη συνεργική επίδραση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και της νεφρικής διούρησης (Taylor & Zografi).
Ενδείξεις για το ACCURETIC
Το ACCURETIC ενδείκνυται πρωτίστως για τη θεραπευτική αντιμετώπιση της αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς που απαιτούν πολυφαρμακευτική αντιυπερτασική προσέγγιση. Οι βασικές θεραπευτικές ενδείξεις περιλαμβάνουν:
- Αρτηριακή υπέρταση όταν η μονοθεραπεία αποδεικνύεται ανεπαρκής για τον ικανοποιητικό έλεγχο των τιμών αρτηριακής πίεσης
- Συντηρητική αγωγή σε ασθενείς με εδραιωμένη υπέρταση που έχουν επιδείξει θετική ανταπόκριση στον συνδυασμό κιναπρίλης-υδροχλωροθειαζίδης
- Καρδιαγγειακή πρωτογενής πρόληψη σε ασθενείς υψηλού κινδύνου με συνοδές παθολογικές καταστάσεις
Προφυλάξεις
Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους, παιδιά και έγκυες για το ACCURETIC
Η φαρμακευτική χορήγηση του ACCURETIC επιβάλλει αυξημένη επαγρύπνηση σε ειδικές πληθυσμιακές ομάδες. Στους γηριατρικούς ασθενείς, η ενδογενώς αυξημένη ευπάθεια στην υπωτασική επίδραση ενδέχεται να προκαλέσει κλινικώς σημαντικές πτώσεις της αρτηριακής πίεσης. Η κυοφορία συνιστά απόλυτη αντένδειξη, δεδομένου ότι οι αναστολείς του ΑΜΕΑ δυνατόν να επάγουν εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις. Στον παιδικό πληθυσμό η ασφάλεια και η θεραπευτική αποτελεσματικότητα παραμένουν ανεπαρκώς τεκμηριωμένες, επιβάλλοντας συντηρητική φαρμακευτική προσέγγιση.
Παρενέργειες
Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του ACCURETIC περιλαμβάνουν:
- Καρδιαγγειακές διαταραχές: Συστηματική υπώταση, ταχυκαρδιακές αρρυθμίες, καρδιακές αγωγιμότητας διαταραχές
- Νεφρολογικές επιπλοκές: Αυξημένες συγκεντρώσεις ουρίας και κρεατινίνης, ηλεκτρολυτικές ανισορροπίες
- Μεταβολικές διαταραχές: Υπερουρικαιμία, υπεργλυκαιμική κατάσταση, δυσλιπιδαιμικές αλλαγές
- Νευρολογικές εκδηλώσεις: Ίλιγγος, κεφαλαλγία, αδυναμία και κόπωση
- Δερματολογικές αντιδράσεις: Δερματικά εξανθήματα, αυξημένη φωτοευαισθησία
Δοσολογία και χορήγηση
Η θεραπευτική δοσολογία του ACCURETIC απαιτεί εξατομικευμένη προσαρμογή βάσει της κλινικής ανταπόκρισης του ασθενή και της σοβαρότητας της υπερτασικής νόσου. Η συνιστώμενη εναρκτήρια δόση αντιστοιχεί σε ένα επικαλυμμένο με υμένιο δισκίο ημερησίως, το οποίο δύναται να τροποποιηθεί σύμφωνα με την κλινική επανεκτίμηση.
Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση ACCURETIC;
Σε περίπτωση παράλειψης δόσης, συνιστάται η λήψη του σκευάσματος το συντομότερο εφικτό, εκτός εάν πλησιάζει χρονικά η επόμενη προγραμματισμένη χορήγηση. Αποφεύγεται ρητώς η λήψη διπλάσιας δόσης για αντιστάθμιση της παραλειφθείσας.
Υπερδοσολογία
Η οξεία υπερδοσολογία ACCURETIC ενδέχεται να προκαλέσει σοβαρή συστηματική υπώταση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια και επικίνδυνες ηλεκτρολυτικές διαταραχές. Η θεραπευτική αντιμετώπιση είναι υποστηρικτική και περιλαμβάνει συνεχή παρακολούθηση των ζωτικών παραμέτρων και διόρθωση των μεταβολικών ανωμαλιών.
Αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου
Το ACCURETIC εμφανίζει κλινικώς σημαντικές φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με ποικίλες θεραπευτικές κατηγορίες. Η συγχορήγηση με άλατα λιθίου αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο λιθιακής τοξικότητας, ενώ τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα δύνανται να εξασθενίσουν την αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα. Σύγχρονες κλινικές μελέτες υπογραμμίζουν ότι η χρήση της υδροχλωροθειαζίδης σε συνδυασμό με άλλα διουρητικά επιβάλλει προσεκτική κλινική παρακολούθηση (Ishani και συνεργάτες).
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής
Η συστηματική απορρόφηση του ACCURETIC ενδέχεται να επηρεαστεί από την ταυτοχρονή πρόσληψη τροφής. Ιδιαίτερη φαρμακευτική επαγρύπνηση απαιτείται κατά την κατανάλωση αιθυλικής αλκοόλης, η οποία δύναται να ενισχύσει την υποτασική δράση.
Φύλαξη φαρμάκου
Το ACCURETIC πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος, απομακρυσμένο από υγρασία και φωτεινή ακτινοβολία. Η πρόληψη της χημικής αποικοδόμησης των ενεργών συστατικών επιτυγχάνεται με κατάλληλες συνθήκες αποθήκευσης και αυστηρή τήρηση της ημερομηνίας λήξης του σκευάσματος.
Ανάλυση Δραστικής Ουσίας
Η φαρμακοχημική ανάλυση του ACCURETIC αποκαλύπτει τη σύνθετη μοριακή δομή των δύο ενεργών συστατικών του. Η κιναπρίλη εμφανίζεται ως υδροχλωρίδιο άλας, με μοριακό τύπο C25H30N2O5·HCl και μοριακό βάρος 474,98 Da. Η χημική της δομή χαρακτηρίζεται από έναν εστερικό δεσμό που υδρολύεται in vivo για την παραγωγή του ενεργού μεταβολίτη κιναπριλάτ. Η υδροχλωροθειαζίδη αντιπροσωπεύει τη θειαζιδική οικογένεια διουρητικών με μοριακό τύπο C7H8ClN3O4S2 και εμφανίζει χαρακτηριστικό φάσμα απορρόφησης στα 271 nm. Οι φαρμακοτεχνικές μελέτες επισημαίνουν τη σημασία των μικροσφαιρίων ως νέας φαρμακευτικής μορφής για βελτιωμένη βιοδιαθεσιμότητα. Η σταθερότητα των δραστικών ουσιών επηρεάζεται από περιβαλλοντικούς παράγοντες όπως η θερμοκρασία, η φωτεινότητα και η υγρασία, απαιτώντας ειδικές συνθήκες φύλαξης για τη διατήρηση της θεραπευτικής δραστικότητας.
Αποτελεσματικότητα
Η κλινική αποτελεσματικότητα του ACCURETIC στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης τεκμηριώνεται από εκτεταμένα κλινικά δεδομένα που επιβεβαιώνουν τη συνεργική δράση των δύο ενεργών συστατικών. Οι μελέτες αποδεικνύουν ότι ο συνδυασμός κιναπρίλης-υδροχλωροθειαζίδης επιτυγχάνει μεγαλύτερη μείωση της συστολικής και διαστολικής πίεσης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Η αντιυπερτασική δράση εκδηλώνεται εντός 2-4 εβδομάδων θεραπείας, με μέγιστη αποτελεσματικότητα να επιτυγχάνεται μετά από 6-12 εβδομάδες. Η θεραπευτική επιτυχία κυμαίνεται μεταξύ 70-85% των ασθενών, ανάλογα με τη σοβαρότητα της υπέρτασης και τα συνοδά νοσήματα. Παράλληλα, παρατηρείται βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας και μείωση της αγγειακής δυσκαμψίας, συμβάλλοντας στη μακροπρόθεσμη καρδιαγγειακή προστασία.
Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες
Ανάπτυξη ανθεκτικότητας
Η φαρμακευτική ανθεκτικότητα στο ACCURETIC αποτελεί σπάνιο φαινόμενο, καθώς οι μηχανισμοί δράσης των δύο συστατικών διαφέρουν σημαντικά. Η ανάπτυξη ανοχής παρατηρείται κυρίως σε ασθενείς με προχωρημένη νεφρική νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη, όπου η μειωμένη νεφρική λειτουργία επηρεάζει την αποτελεσματικότητα του διουρητικού συστατικού. Η ταχυφυλαξία αναφέρεται σπανίως και σχετίζεται με ενεργοποίηση αντιρρυθμιστικών μηχανισμών του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.
Προκλινικές και Κλινικές Μελέτες
Οι προκλινικές μελέτες σε πειραματόζωα αποδεικνύουν τη συνεργική δράση των δύο φαρμακευτικών συστατικών στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Σε μοντέλα αυθόρμητα υπερτασικών αρουραίων, η συγχορήγηση κιναπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης επέφερε μεγαλύτερη πτώση της πίεσης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Οι κλινικές μελέτες Φάσης ΙΙΙ περιελάμβαναν πάνω από 3.000 ασθενείς και τεκμηρίωσαν την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του σκευάσματος. Η ανάλυση υποομάδων έδειξε ιδιαίτερα θετικά αποτελέσματα σε ηλικιωμένους ασθενείς και άτομα με ήπια νεφρική δυσλειτουργία.
Μετεγκριτικές μελέτες, Φαρμακοεπαγρύπνηση και Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά
Η μετεγκριτική παρακολούθηση αποκαλύπτει σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν εντοπίστηκαν κατά τις κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων περιστατικών αγγειοοιδήματος και σπάνιων δερματολογικών αντιδράσεων. Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του ACCURETIC επηρεάζονται από την ηλικία, τη νεφρική λειτουργία και την ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων. Η κιναπρίλη εμφανίζει χρόνο ημίσειας ζωής 2-3 ωρών, ενώ ο ενεργός μεταβολίτης της έχει χρόνο ημίσειας ζωής 25-30 ώρες. Η υδροχλωροθειαζίδη απορροφάται ταχέως με βιοδιαθεσιμότητα 65-75% και χρόνο ημίσειας ζωής 6-12 ώρες.
Συγκριτική αποτελεσματικότητα
Συγκριτικές μελέτες μεταξύ του ACCURETIC και άλλων αντιυπερτασικών συνδυασμών αποδεικνύουν παρόμοια αποτελεσματικότητα στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Ωστόσο, σημαντικές διαφορές παρατηρούνται στο προφίλ ασφάλειας και στις μακροπρόθεσμες καρδιαγγειακές εκβάσεις. Η σύγκριση με συνδυασμούς που περιέχουν χλωρθαλιδόνη έναντι υδροχλωροθειαζίδης δείχνει διαφορές στη διάρκεια δράσης και στην επίπτωση καρδιαγγειακών συμβαμάτων.
Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις
Οι συστηματικές ανασκοπήσεις που αναλύουν την αποτελεσματικότητα των αναστολέων ΑΜΕΑ σε συνδυασμό με διουρητικά καταδεικνύουν τη θετική επίδραση στη μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνητότητας. Μετα-αναλύσεις περιλαμβάνουν δεδομένα από πάνω από 40.000 ασθενείς και επιβεβαιώνουν την ανωτερότητα των συνδυασμών έναντι της μονοθεραπείας. Παράλληλα, εξετάζεται η σχέση μεταξύ χρόνιας χρήσης υδροχλωροθειαζίδης και κινδύνου δερματικού καρκίνου, με τα αποτελέσματα να παραμένουν αντικρουόμενα.
Τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις και μελλοντικές προοπτικές
Οι σύγχρονες ερευνητικές προσπάθειες επικεντρώνονται στην ανάπτυξη νέων φαρμακευτικών μορφών με παρατεταμένη αποδέσμευση και βελτιωμένη συμμόρφωση των ασθενών. Οι μελέτες εξετάζουν τη δυνατότητα χρήσης νανοτεχνολογικών συστημάτων για στοχευμένη παράδοση των δραστικών ουσιών. Επιπλέον, διερευνώνται νέοι συνδυασμοί με άλλες θεραπευτικές κατηγορίες για μέγιστη καρδιαγγειακή προστασία. Η εξατομικευμένη ιατρική και η φαρμακογενωμική αναμένεται να διαδραματίσουν κεντρικό ρόλο στη μελλοντική θεραπευτική προσέγγιση της υπέρτασης. Παράλληλα, εξετάζονται εναλλακτικές ενδείξεις του ACCURETIC, όπως η καρδιακή ανεπάρκεια και η νεφροπροστασία σε διαβητικούς ασθενείς.
Ιστορία του φαρμάκου
Η κιναπρίλη ανακαλύφθηκε στις αρχές της δεκαετίας του 1980 από ερευνητές της Warner-Lambert Company ως μέρος της αναζήτησης νέων αναστολέων ΑΜΕΑ. Το φάρμακο εγκρίθηκε από τον FDA το 1989 και στη συνέχεια διαδόθηκε διεθνώς. Η υδροχλωροθειαζίδη, από την άλλη πλευρά, ανακαλύφθηκε το 1957 στα εργαστήρια της Merck Sharp & Dohme και αποτέλεσε την πρώτη θειαζιδική ουσία. Στην Ελλάδα, η κιναπρίλη εισήχθη στα μέσα της δεκαετίας του 1990, ενώ η υδροχλωροθειαζίδη χρησιμοποιείται εδώ και δεκαετίες. Ο ελληνικός πληθυσμός παρουσιάζει υψηλά ποσοστά υπέρτασης, με περισσότερους από 3 εκατομμύρια ασθενείς να χρήζουν αντιυπερτασικής αγωγής, καθιστώντας το ACCURETIC σημαντική θεραπευτική επιλογή στη φαρμακευτική πρακτική.
Συνοπτικά για το ACCURETIC
Η κιναπρίλη σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη (φάρμακο ACCURETIC) αποτελεί εδραιωμένη θεραπευτική επιλογή για την αντιμετώπιση της αρτηριακής υπέρτασης σε ενήλικες ασθενείς. Ο συνδυασμός ενδείκνυται όταν η μονοθεραπεία αποδεικνύεται ανεπαρκής για τον έλεγχο των τιμών της πίεσης. Οι κυριότερες αντενδείξεις περιλαμβάνουν την εγκυμοσύνη, τον θηλασμό, τη σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια και το ιστορικό αγγειοοιδήματος. Συχνές παρενέργειες αφορούν υπωτασικά επεισόδια, ηλεκτρολυτικές διαταραχές και γαστρεντερικές διαταραχές. Ιδιαίτερη επαγρύπνηση απαιτείται σε γηριατρικούς ασθενείς λόγω αυξημένου κινδύνου νεφρικής δυσλειτουργίας και υπώτασης. Η δοσολογική προσαρμογή βασίζεται στην κλινική ανταπόκριση και την ανοχή του ασθενή, ενώ η τακτική παρακολούθηση των ηλεκτρολυτών και της νεφρικής λειτουργίας κρίνεται απαραίτητη.
ΠΡΟΣΟΧΗ: Μην παίρνετε ποτέ φάρμακα χωρίς να συμβουλευτείτε γιατρό. Διαβάζετε πάντα το φύλλο οδηγιών του φαρμάκου. Το παρόν εγκυκλοπαιδικό άρθρο αναφέρεται στην συγκεκριμένη/ες δραστική ουσία μόνο για ενημέρωση και δεν αντικαθιστά τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Συχνές Ερωτήσεις
Τι είναι το φάρμακο ACCURETIC;
Το ACCURETIC συνιστά συνδυασμένο αντιυπερτασικό σκεύασμα που περιέχει κιναπρίλη και υδροχλωροθειαζίδη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης όταν η μονοθεραπεία δεν επαρκεί. Η συνδυασμένη δράση των δύο συστατικών επιτυγχάνει αποτελεσματικότερο έλεγχο της πίεσης. Συμβουλευτείτε τον γιατρό σας για την κατάλληλη θεραπευτική προσέγγιση.
Ποιες είναι οι κυριότερες παρενέργειες του ACCURETIC;
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, κεφαλαλγία, κόπωση και γαστρικές διαταραχές. Σοβαρότερες παρενέργειες αφορούν υπωτασικά επεισόδια, ηλεκτρολυτικές ανισορροπίες και αύξηση της κρεατινίνης. Το αγγειοοίδημα αποτελεί σπάνια αλλά σοβαρή επιπλοκή. Επικοινωνήστε άμεσα με τον γιατρό σας εάν εμφανιστούν ανησυχητικά συμπτώματα.
Πώς πρέπει να λαμβάνω το ACCURETIC;
Το φάρμακο λαμβάνεται από του στόματος, συνήθως μία φορά ημερησίως. Η δόση προσαρμόζεται ατομικά βάσει της ανταπόκρισης του ασθενή. Συνιστάται η λήψη την ίδια ώρα καθημερινά για καλύτερη αποτελεσματικότητα. Μην διακόπτετε ή τροποποιείτε τη δοσολογία χωρίς ιατρικές οδηγίες. Ακολουθείτε πιστά τις συστάσεις του θεράποντα ιατρού.
Μπορώ να λαμβάνω ACCURETIC κατά την εγκυμοσύνη;
Το ACCURETIC αντενδείκνυται απόλυτα κατά την εγκυμοσύνη και τον θηλασμό. Οι αναστολείς ΑΜΕΑ μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές βλάβες στο έμβρυο, συμπεριλαμβανομένων νεφρικών ανωμαλιών. Εάν σχεδιάζετε εγκυμοσύνη ή είστε έγκυος, επικοινωνήστε άμεσα με τον γιατρό για εναλλακτική θεραπεία. Η αναπαραγωγική ηλικία απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή στη φαρμακευτική επιλογή.
Ποια φάρμακα αλληλεπιδρούν με το ACCURETIC;
Σημαντικές αλληλεπιδράσεις παρατηρούνται με άλατα λιθίου, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη, διουρητικά εξοικονόμησης καλίου και αντιδιαβητικά φάρμακα. Τα συμπληρώματα καλίου και οι υποκατάστατα άλατος απαιτούν προσεκτική παρακολούθηση. Πάντα ενημερώνετε τους θεράποντες ιατρούς για όλα τα φάρμακα που λαμβάνετε. Αποφύγετε την αυτοθεραπεία με άλλα φάρμακα.
Τι πρέπει να κάνω εάν ξεχάσω μια δόση ACCURETIC;
Λάβετε την παραλειφθείσα δόση όταν τη θυμηθείτε, εκτός εάν πλησιάζει η ώρα της επόμενης. Μην διπλασιάζετε τη δόση για αντιστάθμιση. Εάν παραλείπετε συχνά δόσεις, συζητήστε με τον γιατρό στρατηγικές βελτίωσης της συμμόρφωσης. Η τακτική λήψη είναι κρίσιμη για τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Η διακοπή της αγωγής χωρίς ιατρική επίβλεψη μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της υπέρτασης.
Πότε πρέπει να επισκεφτώ τον γιατρό κατά τη λήψη ACCURETIC;
Απαιτείται τακτική παρακολούθηση για έλεγχο της αρτηριακής πίεσης, των ηλεκτρολυτών και της νεφρικής λειτουργίας. Επισκεφτείτε άμεσα τον γιατρό εάν εμφανιστούν συμπτώματα όπως έντονη ζάλη, οίδημα προσώπου ή δυσκολία στην αναπνοή. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς και άτομα με συνοδές παθήσεις χρήζουν πυκνότερης παρακολούθησης. Μην αναβάλλετε προγραμματισμένες επισκέψεις.
Βιβλιογραφία
Dhayat, NA, Bonny, O., Roth, B., Christe, A., Fuster, DG, Vogt, B., … & Wagner, CA. (2023). Hydrochlorothiazide and prevention of kidney-stone recurrence. New England Journal of Medicine, 388(9), 781-791.
Haisma, MS, Greven, N., Logendran, M., et al. (2023). Chronic use of hydrochlorothiazide and risk of skin cancer in caucasian adults: a pharmlines initiative inception cohort study. Acta Dermato-Venereologica, 103, adv00875.
Ishani, A., Cushman, WC, Leatherman, SM, et al. (2022). Chlorthalidone vs. hydrochlorothiazide for hypertension–cardiovascular events. New England Journal of Medicine, 387(26), 2401-2410.
Taylor, LS, & Zografi, G. (2025). From Unwanted Annoyances to Oral Delivery Saviors: The Rollercoaster Journey of Amorphous Drugs. Molecular Pharmaceutics, 22(1), 1-22.