UTROGESTAN: Οδηγίες, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες & Μελέτες

Πληροφορίες για το UTROGESTAN

Το UTROGESTAN είναι ένα φαρμακευτικό σκεύασμα που περιέχει ως ενεργό συστατικό τη μικρονιοποιημένη προγεστερόνη. Χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία διαταραχών που σχετίζονται με την ανεπάρκεια προγεστερόνης, όπως διαταραχές του εμμηνορρυσιακού κύκλου, υπογονιμότητα και εμμηνόπαυση. Επίσης, χρησιμοποιείται ως υποστηρικτική θεραπεία κατά την εξωσωματική γονιμοποίηση και για την πρόληψη του πρόωρου τοκετού σε γυναίκες με ιστορικό πρόωρων γεννήσεων.

Ενεργά συστατικά: Μικρονιοποιημένη προγεστερόνη

Θεραπευτική κατηγορία: Προγεσταγόνο

Χημική δομή: Η προγεστερόνη είναι μια στεροειδής ορμόνη με μοριακό τύπο C21H30O2

Μηχανισμός δράσης: Η προγεστερόνη δρα κυρίως μέσω σύνδεσης με τους υποδοχείς προγεστερόνης, ρυθμίζοντας τη γονιδιακή έκφραση και επηρεάζοντας διάφορες φυσιολογικές λειτουργίες του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος.

Ιστορία του φαρμάκου

Η προγεστερόνη απομονώθηκε και χαρακτηρίστηκε για πρώτη φορά το 1934 από τους Willard Myron Allen και George W. Corner. Ωστόσο, η χρήση της ως θεραπευτικό μέσο ήταν περιορισμένη λόγω της χαμηλής βιοδιαθεσιμότητάς της όταν χορηγείται από το στόμα. Η ανάπτυξη της μικρονιοποιημένης μορφής προγεστερόνης, που χρησιμοποιείται στο UTROGESTAN, επέτρεψε την αποτελεσματικότερη από του στόματος χορήγηση.

Στο άρθρο τους “Progesterone Resistance in Endometriosis: Current Evidence and Putative Mechanisms”, οι Zhang και Wang (2023) αναλύουν τον ρόλο της προγεστερόνης στην παθοφυσιολογία της ενδομητρίωσης. Επιπλέον, οι Check και Check (2023) εξετάζουν τη σημασία της προγεστερόνης και του υποδοχέα της στον καρκίνο στο άρθρο τους “The role of progesterone and the progesterone receptor in cancer: progress in the last 5 years”. Τέλος, οι Zwahlen και Stute (2024) διερευνούν την επίδραση της προγεστερόνης στο ανοσοποιητικό σύστημα των γυναικών στη συστηματική ανασκόπηση “Impact of progesterone on the immune system in women: a systematic literature review”.

Ανατομική/θεραπευτική/χημική (ATC) ταξινόμηση

• Κωδικός ATC: G03DA04
• Τίτλος: Προγεστερόνη
• Κατηγοριοποίηση:
  • G: Ουροποιογεννητικό σύστημα και ορμόνες του φύλου
  • G03: Ορμόνες του φύλου και τροποποιητικά με δράση στο γεννητικό σύστημα
  • G03D: Προγεσταγόνα
  • G03DA: Παράγωγα πρεγνανίου

 

Οδηγίες Χρήσεως/Ενδείξεις για το UTROGESTAN

Το UTROGESTAN χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων καταστάσεων που σχετίζονται με την έλλειψη προγεστερόνης:

• Διαταραχές του εμμηνορρυσιακού κύκλου
• Υποστήριξη της εμφύτευσης και διατήρησης της εγκυμοσύνης σε περιπτώσεις υπογονιμότητας
• Πρόληψη πρόωρου τοκετού σε γυναίκες με ιστορικό πρόωρων γεννήσεων
• Ως μέρος της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης στην εμμηνόπαυση

Σύμφωνα με τους Zhang και Wang (2023), η προγεστερόνη παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του ενδομητρίου. Ωστόσο, σε περιπτώσεις ενδομητρίωσης, μπορεί να παρατηρηθεί αντίσταση στη δράση της, γεγονός που επηρεάζει τη θεραπευτική της αποτελεσματικότητα.

Τρόπος χορήγησης

• Από του στόματος: Τα καψάκια καταπίνονται ολόκληρα με νερό, κατά προτίμηση το βράδυ πριν τον ύπνο.
• Κολπικά: Για ορισμένες ενδείξεις, τα καψάκια μπορούν να εισαχθούν βαθιά στον κόλπο.

Είναι σημαντικό να ακολουθείτε πιστά τις οδηγίες του γιατρού σας σχετικά με τη δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης.

Φύλαξη Φαρμάκου

• Φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (15-30°C)
• Προστατεύετε από το φως και την υγρασία
• Κρατήστε το μακριά από παιδιά

Παρενέργειες

Οι Zwahlen και Stute (2024) επισημαίνουν ότι η προγεστερόνη μπορεί να επηρεάσει το ανοσοποιητικό σύστημα, γεγονός που ενδέχεται να συμβάλει σε ορισμένες παρενέργειες.

Συχνές παρενέργειες:

• Υπνηλία ή ζάλη
• Κεφαλαλγία
• Κοιλιακό άλγος
• Ναυτία
• Αλλαγές στην εμμηνορρυσιακή ροή

Σπάνιες παρενέργειες:

• Αλλεργικές αντιδράσεις
• Ίκτερος
• Θρομβοεμβολικά επεισόδια
• Καταθλιπτική διάθεση

Προειδοποιήσεις

• Ηλικιωμένοι: Απαιτείται προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου θρομβοεμβολικών επεισοδίων.
• Παιδιά: Δεν συνιστάται η χρήση σε παιδιά προεφηβικής ηλικίας.
• Έγκυες: Να χρησιμοποιείται μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση για συγκεκριμένες ενδείξεις.

Είναι απαραίτητο να ακολουθείτε πιστά τις οδηγίες του γιατρού και του φαρμακοποιού σας.

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
• Διαγνωσμένος ή υποπτευόμενος καρκίνος του μαστού ή των γεννητικών οργάνων
• Αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
• Ιστορικό θρομβοεμβολικών επεισοδίων

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου:

• Αντιεπιληπτικά φάρμακα
• Αντιβιοτικά (π.χ. ριφαμπικίνη)
• Αντιρετροϊκά φάρμακα

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής:

• Αλκοόλ: Μπορεί να ενισχύσει την καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος
• Υπερικό (St. John’s Wort): Μπορεί να μειώσει τη δραστικότητα της προγεστερόνης

Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να παρατηρηθούν συμπτώματα όπως υπνηλία, ζάλη και ναυτία. Σε σοβαρές περιπτώσεις, απαιτείται άμεση ιατρική παρακολούθηση.

Δοσολογία και χορήγηση

Η δοσολογία εξαρτάται από την ένδειξη και πρέπει να καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό. Συνήθεις δοσολογίες περιλαμβάνουν:

• 200-300 mg ημερησίως για διαταραχές του εμμηνορρυσιακού κύκλου
• 200-600 mg ημερησίως για υποστήριξη της εγκυμοσύνης σε περιπτώσεις υπογονιμότητας
• 200 mg ημερησίως ως μέρος της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση

Εάν παραλείψετε μια δόση, λάβετε την αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη προγραμματισμένη δόση, παραλείψτε τη χαμένη δόση και συνεχίστε με το κανονικό πρόγραμμα. Μη διπλασιάζετε τη δόση για να αναπληρώσετε τη χαμένη.

Υπενθυμίζεται ότι είναι σημαντικό να συμβουλεύεστε το φύλλο οδηγιών που εσωκλείεται στη συσκευασία του φαρμάκου για λεπτομερείς πληροφορίες και οδηγίες.

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η μικρονιοποιημένη προγεστερόνη (UTROGESTAN) αποτελεί μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για διάφορες γυναικολογικές καταστάσεις. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητά της μπορεί να επηρεαστεί από το φαινόμενο της αντίστασης στην προγεστερόνη. Οι Zhang και Wang (2023) στο άρθρο τους “Progesterone Resistance in Endometriosis: Current Evidence and Putative Mechanisms” αναλύουν διεξοδικά αυτό το ζήτημα, επισημαίνοντας ότι “η αντίσταση στην προγεστερόνη ορίζεται ως η αδυναμία ανταπόκρισης του ενδομητρίου στην προγεστερόνη, με επακόλουθη απορρύθμιση του μονοπατιού σηματοδότησης και των γονιδιακών δικτύων της προγεστερόνης”. Αυτή η κατάσταση μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε περιπτώσεις ενδομητρίωσης και άλλων γυναικολογικών διαταραχών.

Προκλινικές μελέτες έχουν αναδείξει τον πολύπλευρο ρόλο της προγεστερόνης στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι Zwahlen και Stute (2024) στη συστηματική τους ανασκόπηση “Impact of progesterone on the immune system in women” υπογραμμίζουν ότι “η προγεστερόνη δρα ανοσοκατασταλτικά, ευνοώντας ένα προφίλ κυτοκινών τύπου Th-2″. Αυτή η δράση είναι ιδιαίτερα σημαντική για την κατανόηση των ανοσολογικών επιδράσεων της θεραπείας με μικρονιοποιημένη προγεστερόνη.

Η φαρμακοεπαγρύπνηση για το UTROGESTAN έχει αναδείξει ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας, με τις περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι ήπιες και παροδικές. Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση, ιδιαίτερα σε γυναίκες με προδιάθεση για θρομβοεμβολικά επεισόδια.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της μικρονιοποιημένης προγεστερόνης διαφέρουν ανάλογα με την οδό χορήγησης. Η από του στόματος χορήγηση οδηγεί σε ταχεία απορρόφηση και μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ, ενώ η κολπική χορήγηση επιτυγχάνει υψηλότερες συγκεντρώσεις στο ενδομήτριο λόγω του φαινομένου της πρώτης διόδου από τη μήτρα.

Αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα της μικρονιοποιημένης προγεστερόνης έχει τεκμηριωθεί σε διάφορες κλινικές καταστάσεις. Στην υποστήριξη της εγκυμοσύνης σε περιπτώσεις υπογονιμότητας, έχει δειχθεί ότι βελτιώνει τα ποσοστά επιτυχίας της εξωσωματικής γονιμοποίησης. Επιπλέον, στη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, η προσθήκη προγεστερόνης σε γυναίκες που λαμβάνουν οιστρογόνα μειώνει τον κίνδυνο υπερπλασίας του ενδομητρίου.

Συστηματικές ανασκοπήσεις έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της μικρονιοποιημένης προγεστερόνης στη διαχείριση διαταραχών του εμμηνορρυσιακού κύκλου. Ωστόσο, οι Check και Check (2023) στο άρθρο τους “The role of progesterone and the progesterone receptor in cancer” επισημαίνουν ότι η δράση της προγεστερόνης στον καρκίνο είναι πιο περίπλοκη. Συγκεκριμένα, αναφέρουν ότι “η ενεργοποίηση του πυρηνικού υποδοχέα προγεστερόνης σε ορισμένους καρκίνους μπορεί να βοηθήσει τον ξενιστή στην αναστολή της επιθετικότητας του όγκου”. Αυτή η παρατήρηση υπογραμμίζει την ανάγκη για προσεκτική εξατομίκευση της θεραπείας με προγεστερόνη σε ασθενείς με ιστορικό ή προδιάθεση για καρκίνο.

Οι τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις επικεντρώνονται στην κατανόηση των μηχανισμών αντίστασης στην προγεστερόνη και στην ανάπτυξη στρατηγικών για την αντιμετώπισή τους. Οι Zhang και Wang προτείνουν ότι “η βαθύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο αυτοί οι μηχανισμοί συμβάλλουν στην αντίσταση στην προγεστερόνη μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη ενός νέου θεραπευτικού σχήματος για γυναίκες με ενδομητρίωση μέσω της αναστροφής της αντίστασης στην προγεστερόνη”.

Οι μελλοντικές προοπτικές περιλαμβάνουν την ανάπτυξη νέων μορφών χορήγησης της μικρονιοποιημένης προγεστερόνης, με στόχο τη βελτιστοποίηση της βιοδιαθεσιμότητας και τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Επιπλέον, η έρευνα στοχεύει στην αποσαφήνιση του ρόλου της προγεστερόνης στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος, με πιθανές εφαρμογές στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων και στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου.

Η συνεχής έρευνα στον τομέα της ενδοκρινολογίας και της γυναικολογίας αναμένεται να οδηγήσει σε βελτιωμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις, επιτρέποντας την πιο στοχευμένη και εξατομικευμένη χρήση της μικρονιοποιημένης προγεστερόνης σε διάφορες κλινικές καταστάσεις.

 

Επιστημονικές Έρευνες

Ανάλυση της Ερευνητικής Μελέτης “Impact of progesterone on the immune system in women: a systematic literature review”

Η συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση των Zwahlen και Stute (2024) αποτελεί μια σημαντική συμβολή στην κατανόηση της επίδρασης της προγεστερόνης στο ανοσοποιητικό σύστημα των γυναικών. Η μελέτη αυτή παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για τη δράση της προγεστερόνης, συμπεριλαμβανομένης της μικρονιοποιημένης μορφής που χρησιμοποιείται στο UTROGESTAN.

Μεθοδολογία

Οι ερευνητές πραγματοποίησαν μια εκτενή αναζήτηση σε βάσεις δεδομένων όπως EMBASE, Ovid MEDLINE και Epub, εστιάζοντας σε μελέτες που εξέταζαν την επίδραση της ενδογενούς προγεστερόνης στο ανοσοποιητικό σύστημα κατά τη διάρκεια του εμμηνορρυσιακού κύκλου. Τα κριτήρια ένταξης περιελάμβαναν:

• Υγιείς γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
• Τακτικός εμμηνορρυσιακός κύκλος
• Απουσία εξωγενούς χορήγησης προγεστερόνης

Κύρια Ευρήματα

1. Κυτταρική Ανοσία:
   • Η προγεστερόνη φαίνεται να προάγει ένα προφίλ κυτοκινών τύπου Th2, υποδεικνύοντας μια ανοσοκατασταλτική δράση.
   • Παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων των Τ-βοηθητικών κυττάρων IL-10+ (CD4+) κατά τη ωχρινική φάση του κύκλου.
2. Χυμική Ανοσία:
   • Η αναλογία των κυτοκινών τύπου Th2 προς Th1 αυξήθηκε από 35% στην παραγωγική φάση σε 78% στην ωχρινική φάση.
   • Παρατηρήθηκε μείωση των επιπέδων της ιντερφερόνης-γ (IFN-γ) από την ωοθυλακιορρηξία έως την ωχρινική φάση.
3. Κλινικές Επιπτώσεις:
   • Οι ερευνητές εισήγαγαν την έννοια του “παραθύρου ευαισθησίας”, μια περίοδος 7-10 ημερών μετά την ωοθυλακιορρηξία, κατά την οποία η κυτταρική ανοσία φαίνεται να καταστέλλεται.
   • Αυτή η περίοδος μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη ευαισθησία σε ορισμένες λοιμώξεις.
4. Επιδράσεις σε Συγκεκριμένους Ιστούς:
   • Η προγεστερόνη έχει χαλαρωτική επίδραση στους λείους μύες, επηρεάζοντας διάφορα συστήματα όπως το αναπνευστικό και το καρδιαγγειακό.
   • Παρατηρήθηκε αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και της ροής του αίματος κατά την ωχρινική φάση.

 

Κριτική Ανάλυση

Η μελέτη των Zwahlen και Stute παρέχει μια ολοκληρωμένη επισκόπηση της επίδρασης της προγεστερόνης στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη:

• Ετερογένεια Μελετών: Οι συμπεριληφθείσες μελέτες χρησιμοποίησαν διαφορετικές μεθοδολογίες και δείγματα, καθιστώντας δύσκολη τη σύγκριση των αποτελεσμάτων.
• Μικρά Μεγέθη Δειγμάτων: Πολλές από τις αναλυθείσες μελέτες είχαν περιορισμένο αριθμό συμμετεχόντων, μειώνοντας τη στατιστική ισχύ των ευρημάτων.
• Έλλειψη Μακροπρόθεσμων Δεδομένων: Οι περισσότερες μελέτες επικεντρώθηκαν σε βραχυπρόθεσμες επιδράσεις, αφήνοντας κενά στην κατανόηση των μακροπρόθεσμων επιπτώσεων της προγεστερόνης στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Κλινικές Εφαρμογές

Τα ευρήματα αυτής της ανασκόπησης έχουν σημαντικές κλινικές εφαρμογές, ιδιαίτερα για τη χρήση της μικρονιοποιημένης προγεστερόνης:

1. Θεραπεία Υπογονιμότητας: Η κατανόηση του “παραθύρου ευαισθησίας” μπορεί να βοηθήσει στη βελτιστοποίηση των πρωτοκόλλων υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.
2. Διαχείριση Αυτοάνοσων Νοσημάτων: Η ανοσοτροποποιητική δράση της προγεστερόνης μπορεί να έχει εφαρμογές στη θεραπεία ορισμένων αυτοάνοσων καταστάσεων.
3. Πρόληψη Λοιμώξεων: Η γνώση των περιόδων αυξημένης ευαισθησίας μπορεί να οδηγήσει σε στοχευμένες στρατηγικές πρόληψης λοιμώξεων.
4. Εξατομίκευση Θεραπείας: Η κατανόηση των διακυμάνσεων στην ανοσολογική απόκριση κατά τη διάρκεια του κύκλου μπορεί να βοηθήσει στην προσαρμογή των θεραπευτικών σχημάτων.

Μελλοντικές Κατευθύνσεις

Οι Zwahlen και Stute υπογραμμίζουν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα σε διάφορους τομείς:

• Μεγαλύτερες, προοπτικές μελέτες για την επιβεβαίωση των ευρημάτων
• Διερεύνηση των μοριακών μηχανισμών πίσω από τις ανοσολογικές επιδράσεις της προγεστερόνης
• Μελέτες που εξετάζουν τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της θεραπείας με προγεστερόνη στο ανοσοποιητικό σύστημα

Συμπερασματικά, η συστηματική ανασκόπηση των Zwahlen και Stute παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για την επίδραση της προγεστερόνης στο ανοσοποιητικό σύστημα των γυναικών. Τα ευρήματα αυτά έχουν σημαντικές επιπτώσεις για την κλινική χρήση της μικρονιοποιημένης προγεστερόνης και ανοίγουν νέους δρόμους για μελλοντική έρευνα στον τομέα της γυναικολογικής ενδοκρινολογίας και ανοσολογίας.

 

Συνοπτικά

Η μικρονιοποιημένη προγεστερόνη (φάρμακο UTROGESTAN) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαταραχών που σχετίζονται με ανεπάρκεια προγεστερόνης, όπως διαταραχές εμμηνορρυσιακού κύκλου και υπογονιμότητα. Αντενδείκνυται σε περιπτώσεις καρκίνου του μαστού ή των γεννητικών οργάνων, αδιάγνωστης κολπικής αιμορραγίας και σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας. Συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν υπνηλία, ζάλη και κεφαλαλγία. Απαιτείται προσοχή σε ηλικιωμένους λόγω αυξημένου κινδύνου θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Η δοσολογία εξατομικεύεται ανάλογα με την ένδειξη. Πρόσφατες έρευνες αναδεικνύουν τη σημασία της προγεστερόνης στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος, με πιθανές εφαρμογές στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων. Ωστόσο, η αντίσταση στην προγεστερόνη σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως η ενδομητρίωση, μπορεί να επηρεάσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Εστιάζουμε στην ανάλυση της δραστικής ουσίας. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε την αυτοχορήγηση. Βεβαιωθείτε ότι οι πληροφορίες ισχύουν για εσάς. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Άλλες πληροφορίες δεν θεωρούνται ισχύουσες. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια, αλλά δεν παρέχεται εγγύηση. Οι πληροφορίες δεν καλύπτουν όλες τις πιθανές πτυχές των φαρμάκων. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση του.

 

Βιβλιογραφία

• Check, J. H., & Check, D. L. (2023). The role of progesterone and the progesterone receptor in cancer: progress in the last 5 years. Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 18(1), 5-18. tandfonline.com
• Zhang, P., & Wang, G. (2023). Progesterone Resistance in Endometriosis: Current Evidence and Putative Mechanisms. International Journal of Molecular Sciences, 24(8), 6992. www.mdpi.com
• Zwahlen, M., & Stute, P. (2024). Impact of progesterone on the immune system in women: a systematic literature review. Archives of Gynecology and Obstetrics, 309, 37-46. springer.com

Συχνές Ερωτήσεις