EYLEA: Οδηγίες, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες & Μελέτες

 

Παρενέργειες του EYLEA

Σύμφωνα με την έρευνα των Lanzetta et al., οι παρενέργειες του EYLEA είναι συγκρίσιμες με άλλες θεραπείες για την AMD. Συγκεκριμένα αναφέρεται: “Η συχνότητα εμφάνισης οφθαλμικών ανεπιθύμητων ενεργειών στο υπό μελέτη μάτι ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων”.

• Πιθανές παρενέργειες:
  • Αιμορραγία του επιπεφυκότα
  • Πόνος στο μάτι
  • Θολή όραση
  • Αίσθημα ξένου σώματος στο μάτι
  • Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση
• Σπάνιες παρενέργειες:
  • Ενδοφθαλμίτιδα
  • Αποκόλληση αμφιβληστροειδούς
  • Ρήξη αμφιβληστροειδούς
  • Καταρράκτης τραυματικής αιτιολογίας

Προειδοποιήσεις

• Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους:
  • Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση λόγω αυξημένου κινδύνου καρδιαγγειακών συμβάντων
• Προειδοποιήσεις για παιδιά:
  • Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί
• Προειδοποιήσεις για εγκύους:
  • Δεν συνιστάται η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο

Είναι κρίσιμο να ακολουθούνται πιστά οι οδηγίες του θεράποντος ιατρού και του φαρμακοποιού.

Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, απαιτείται άμεση ιατρική παρακολούθηση. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Σοβαρή αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης
• Έντονο οφθαλμικό πόνο
• Σημαντική μείωση της οπτικής οξύτητας

Φύλαξη Φαρμάκου

Το EYLEA πρέπει να φυλάσσεται σύμφωνα με τις ακόλουθες οδηγίες:

• Διατηρείται σε ψυγείο (2°C – 8°C)
• Μην καταψύχετε
• Φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως
• Πριν τη χρήση, το κλειστό φιαλίδιο μπορεί να διατηρηθεί σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25°C) για έως 24 ώρες

Για περισσότερες λεπτομέρειες και πληροφορίες σχετικά με τις παρενέργειες, τις προειδοποιήσεις και τη φύλαξη του φαρμάκου, παρακαλούμε να συμβουλεύεστε πάντα το φύλλο οδηγιών χρήσης που εσωκλείεται στη συσκευασία του φαρμάκου.

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η αφλιβερσέπτη (EYLEA) αποτελεί μια καινοτόμο θεραπευτική προσέγγιση για οφθαλμικές παθήσεις που σχετίζονται με παθολογική αγγειογένεση. Η μοναδική της δομή ως πρωτεΐνη σύντηξης της προσδίδει ιδιαίτερα χαρακτηριστικά στη δέσμευση και αναστολή του VEGF και του PlGF.

Ανάπτυξη Ανθεκτικότητας

Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στην αφλιβερσέπτη δεν έχει παρατηρηθεί συχνά στην κλινική πράξη. Ωστόσο, μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μειωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία με την πάροδο του χρόνου. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της προοδευτικής φύσης των υποκείμενων παθήσεων.

Προκλινικές & Κλινικές Μελέτες

Οι προκλινικές μελέτες της αφλιβερσέπτης ανέδειξαν την ισχυρή της ικανότητα να δεσμεύει τον VEGF και τον PlGF. Στις κλινικές δοκιμές, η αποτελεσματικότητά της αποδείχθηκε σε διάφορες οφθαλμικές παθήσεις. Η μελέτη PULSAR των Lanzetta et al. διερεύνησε τη χρήση υψηλότερης δόσης αφλιβερσέπτης (8 mg) με εκτεταμένα διαστήματα δοσολογίας σε ασθενείς με νεοαγγειακή AMD. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι “η αφλιβερσέπτη 8 mg παρουσίασε αποτελεσματικότητα και ασφάλεια με εκτεταμένα διαστήματα δοσολογίας”, υποδεικνύοντας πιθανή βελτίωση στη διαχείριση των ασθενών.

Μετεγκριτικές μελέτες

Μετά την έγκριση της αφλιβερσέπτης, διεξήχθησαν πολυάριθμες μελέτες για την αξιολόγηση της μακροχρόνιας ασφάλειας και αποτελεσματικότητάς της σε πραγματικές συνθήκες. Αυτές οι μελέτες επιβεβαίωσαν γενικά τα ευρήματα των αρχικών κλινικών δοκιμών, παρέχοντας πρόσθετα δεδομένα για τη χρήση της σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών.

Φαρμακοεπαγρύπνηση & Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοεπαγρύπνηση για την αφλιβερσέπτη είναι συνεχής, με τακτική παρακολούθηση και αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών. Αυτό επιτρέπει την έγκαιρη αναγνώριση τυχόν νέων ζητημάτων ασφάλειας και την ενημέρωση των οδηγιών χρήσης.

Όσον αφορά τη φαρμακοκινητική, η αφλιβερσέπτη παρουσιάζει ενδιαφέρουσες ιδιότητες. Μετά την ενδοϋαλοειδική χορήγηση, απορροφάται αργά από το μάτι στη συστηματική κυκλοφορία. Η συστηματική έκθεση είναι χαμηλή, γεγονός που συμβάλλει στο ευνοϊκό προφίλ ασφάλειάς της. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο υαλοειδές σώμα εκτιμάται σε περίπου 9 ημέρες, επιτρέποντας εκτεταμένα διαστήματα μεταξύ των δόσεων.

Η έρευνα των Raimondi et al. με τίτλο “Outcomes of Treatment-Resistant Neovascular Age-Related Macular Degeneration Switched from Aflibercept to Faricimab” παρέχει ενδιαφέρουσες πληροφορίες σχετικά με τη διαχείριση ασθενών που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στην αφλιβερσέπτη. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η μετάβαση σε φαρισιμάμπη μπορεί να προσφέρει οφέλη σε ορισμένους ασθενείς, υπογραμμίζοντας τη σημασία της εξατομικευμένης θεραπείας στην οφθαλμολογία.

Συνολικά, η συνεχής έρευνα και παρακολούθηση της αφλιβερσέπτης συμβάλλει στην καλύτερη κατανόηση της δράσης της και στη βελτιστοποίηση της χρήσης της στην κλινική πράξη.

 

Αποτελεσματικότητα

Η αφλιβερσέπτη (EYLEA) έχει αποδείξει την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία διαφόρων οφθαλμικών παθήσεων που σχετίζονται με παθολογική αγγειογένεση. Η ικανότητά της να δεσμεύει τόσο τον VEGF όσο και τον PlGF την καθιστά ιδιαίτερα αποτελεσματική στη μείωση της διαρροής των αγγείων και στον περιορισμό της ανάπτυξης νέων παθολογικών αγγείων.

Στη μελέτη PULSAR, οι Lanzetta et al. διερεύνησαν τη χρήση υψηλότερης δόσης αφλιβερσέπτης (8 mg) σε ασθενείς με νεοαγγειακή AMD. Τα αποτελέσματα ήταν ενθαρρυντικά, καθώς “η αφλιβερσέπτη 8 mg έδειξε μη κατώτερη κέρδη οπτικής οξύτητας έναντι της αφλιβερσέπτης 2 mg”, υποδεικνύοντας ότι η υψηλότερη δόση μπορεί να προσφέρει παρόμοια αποτελεσματικότητα με πιθανώς εκτεταμένα διαστήματα δοσολογίας.

Συστηματικές Ανασκοπήσεις & Μετα-αναλύσεις

Οι συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της αφλιβερσέπτης σε σύγκριση με άλλες θεραπείες. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση συνέκρινε την αφλιβερσέπτη με τη ρανιμπιζουμάμπη και τη μπεβασιζουμάμπη στη θεραπεία του διαβητικού οιδήματος της ωχράς κηλίδας, καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι η αφλιβερσέπτη παρουσίασε συγκρίσιμα ή καλύτερα αποτελέσματα όσον αφορά τη βελτίωση της οπτικής οξύτητας και τη μείωση του πάχους του αμφιβληστροειδούς.

Επιπλέον, η έρευνα των Raimondi et al. παρέχει ενδιαφέρουσες πληροφορίες για τη διαχείριση ασθενών με ανθεκτική νεοαγγειακή AMD. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι “η μετάβαση από την αφλιβερσέπτη στη φαρισιμάμπη μπορεί να χρησιμεύσει ως ασφαλής και αποτελεσματική επιλογή“, υποδηλώνοντας ότι υπάρχουν εναλλακτικές θεραπευτικές προσεγγίσεις για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στην αφλιβερσέπτη.

Τρέχουσες Ερευνητικές Κατευθύνσεις & Μελλοντικές Προοπτικές

Οι τρέχουσες ερευνητικές προσπάθειες επικεντρώνονται στη βελτιστοποίηση των δοσολογικών σχημάτων της αφλιβερσέπτης και στη διερεύνηση νέων εφαρμογών της. Η μελέτη PULSAR αποτελεί ένα παράδειγμα αυτής της τάσης, εξετάζοντας τη δυνατότητα χρήσης υψηλότερων δόσεων με εκτεταμένα διαστήματα χορήγησης.

Μια άλλη σημαντική κατεύθυνση έρευνας είναι η ανάπτυξη νέων συστημάτων χορήγησης για την παρατεταμένη απελευθέρωση της αφλιβερσέπτης στο μάτι. Αυτό θα μπορούσε να μειώσει περαιτέρω τη συχνότητα των ενέσεων, βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών και μειώνοντας το κόστος της θεραπείας.

Επιπλέον, η έρευνα στρέφεται προς την κατανόηση των μηχανισμών αντίστασης στη θεραπεία με αντι-VEGF παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της αφλιβερσέπτης. Αυτό θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων στρατηγικών για την αντιμετώπιση της ανθεκτικότητας στη θεραπεία.

Τέλος, η εξατομίκευση της θεραπείας αποτελεί μια αναδυόμενη τάση. Η ανάπτυξη βιοδεικτών που μπορούν να προβλέψουν την ανταπόκριση στη θεραπεία με αφλιβερσέπτη θα μπορούσε να επιτρέψει πιο στοχευμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Συνολικά, οι μελλοντικές προοπτικές για την αφλιβερσέπτη είναι ενθαρρυντικές, με συνεχείς προσπάθειες για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και της ευκολίας χρήσης της. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την πλήρη αξιοποίηση του δυναμικού αυτής της καινοτόμου θεραπείας στην οφθαλμολογία.

 

Επιστημονικές Έρευνες

Ανάλυση της Ερευνητικής Μελέτης “Intravitreal aflibercept 8 mg in neovascular age-related macular degeneration (PULSAR): 48-week results from a randomised, double-masked, non-inferiority, phase 3 trial”

Paolo Lanzetta, Jean-François Korobelnik, Jeffrey S Heier, Sergio Leal, Frank G Holz, W Lloyd Clark, et al.

Η παρούσα μελέτη διερευνά τη χρήση υψηλότερης δόσης αφλιβερσέπτης (EYLEA) στη θεραπεία της νεοαγγειακής ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας (AMD).

Σχεδιασμός της μελέτης

Η PULSAR είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, μη κατωτερότητας, φάσης 3 κλινική δοκιμή που διεξήχθη σε 223 κέντρα παγκοσμίως. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες:

1. Αφλιβερσέπτη 8 mg κάθε 12 εβδομάδες (8q12)
2. Αφλιβερσέπτη 8 mg κάθε 16 εβδομάδες (8q16)
3. Αφλιβερσέπτη 2 mg κάθε 8 εβδομάδες (2q8)

Όλες οι ομάδες έλαβαν αρχικά τρεις μηνιαίες δόσεις. Η μελέτη είχε διάρκεια 96 εβδομάδων, με το κύριο καταληκτικό σημείο στις 48 εβδομάδες.

Κύρια ευρήματα

Τα αποτελέσματα στις 48 εβδομάδες έδειξαν:

• Μη κατωτερότητα: Οι ομάδες 8q12 και 8q16 έδειξαν μη κατώτερα κέρδη οπτικής οξύτητας σε σύγκριση με την ομάδα 2q8.
• Βελτίωση οπτικής οξύτητας: Η μέση μεταβολή στην καλύτερα διορθωμένη οπτική οξύτητα (BCVA) από την αρχική τιμή ήταν:
  • 8q12: +6,7 γράμματα
  • 8q16: +6,2 γράμματα
  • 2q8: +7,6 γράμματα
• Ασφάλεια: Η συχνότητα εμφάνισης οφθαλμικών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων (περίπου 39% σε κάθε ομάδα).

Σημασία των ευρημάτων

Αυτά τα αποτελέσματα είναι σημαντικά για διάφορους λόγους:

1. Εκτεταμένα διαστήματα δοσολογίας: Η δυνατότητα χορήγησης υψηλότερης δόσης αφλιβερσέπτης σε μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα (12 ή 16 εβδομάδες) θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά το θεραπευτικό φορτίο για τους ασθενείς.
2. Διατήρηση αποτελεσματικότητας: Παρά τα εκτεταμένα διαστήματα δοσολογίας, η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε, υποδεικνύοντας ότι η υψηλότερη δόση μπορεί να παρέχει πιο παρατεταμένη δράση.
3. Προφίλ ασφάλειας: Το παρόμοιο προφίλ ασφάλειας μεταξύ των ομάδων υποδηλώνει ότι η υψηλότερη δόση δεν αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Περιορισμοί και μελλοντικές κατευθύνσεις

Παρόλο που τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί:

• Η μελέτη παρουσιάζει αποτελέσματα 48 εβδομάδων, ενώ η συνολική διάρκεια είναι 96 εβδομάδες. Τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα θα είναι κρίσιμα για την αξιολόγηση της διατηρησιμότητας των οφελών.
• Η μελέτη δεν συμπεριέλαβε σύγκριση με άλλους αντι-VEGF παράγοντες.

Μελλοντικές έρευνες θα μπορούσαν να επικεντρωθούν σε:

1. Μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της υψηλότερης δόσης αφλιβερσέπτης.
2. Σύγκριση με άλλες θεραπείες για την AMD.
3. Εξατομίκευση των δοσολογικών σχημάτων βάσει των χαρακτηριστικών των ασθενών.

Συνολικά, η μελέτη PULSAR παρέχει σημαντικές ενδείξεις ότι η υψηλότερη δόση αφλιβερσέπτης με εκτεταμένα διαστήματα δοσολογίας θα μπορούσε να αποτελέσει μια αποτελεσματική και βολική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με νεοαγγειακή AMD, ενδεχομένως βελτιώνοντας τη συμμόρφωση στη θεραπεία και μειώνοντας το θεραπευτικό φορτίο.

 

Συνοπτικά

Η αφλιβερσέπτη (φάρμακο EYLEA) είναι ένας αναστολέας του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οφθαλμικών παθήσεων όπως η υγρή ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας και το διαβητικό οίδημα ωχράς. Χορηγείται με ενδοϋαλοειδική ένεση. Αντενδείκνυται σε περιπτώσεις οφθαλμικών λοιμώξεων ή φλεγμονών. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αιμορραγία του επιπεφυκότα και πόνο στο μάτι. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου. Πρόσφατες έρευνες διερευνούν τη χρήση υψηλότερων δόσεων με εκτεταμένα διαστήματα χορήγησης, στοχεύοντας στη μείωση του θεραπευτικού φορτίου για τους ασθενείς.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Εστιάζουμε στην ανάλυση της δραστικής ουσίας. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε την αυτοχορήγηση. Βεβαιωθείτε ότι οι πληροφορίες ισχύουν για εσάς. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Άλλες πληροφορίες δεν θεωρούνται ισχύουσες. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια, αλλά δεν παρέχεται εγγύηση. Οι πληροφορίες δεν καλύπτουν όλες τις πιθανές πτυχές των φαρμάκων. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση του.

Βιβλιογραφία

1. Chen, J., Hao, Q., Zhang, J., Du, Y., Chen, H., & Cheng, X. (2023). The efficacy and ocular safety following aflibercept, conbercept, ranibizumab, bevacizumab, and laser for retinopathy of prematurity: a systematic review and meta-analysis. Italian Journal of Pediatrics, 49(1), 136. link.springer.com
2. Lanzetta, P., Korobelnik, J. F., Heier, J. S., Leal, S., Holz, F. G., Clark, W. L., et al. (2024). Intravitreal aflibercept 8 mg in neovascular age-related macular degeneration (PULSAR): 48-week results from a randomised, double-masked, non-inferiority, phase 3 trial. The Lancet, 403(10427), 537-547. thelancet.com
3. Raimondi, R., Falfeli, T., Bogdanova-Bennet, A., Varma, D., Habib, M., Kotagiri, A., Steel, D. H., & Grinton, M. (2023). Outcomes of Treatment-Resistant Neovascular Age-Related Macular Degeneration Switched from Aflibercept to Faricimab. Ophthalmology Retina. sciencedirect.com
4. Tamiya, R., Hata, M., Tanaka, A., Tsuchikawa, M., Ueda-Arakawa, N., Tamura, H., et al. (2023). Therapeutic effects of faricimab on aflibercept-refractory age-related macular degeneration. Scientific Reports, 13(1), 21128. nature.com
5. Thakur, A., Chorawala, M. R., & Patel, R. S. (2023). A systemic review and meta-analysis of Aflibercept plus FOLFIRI regimen as a second-line treatment for metastatic colorectal cancer: A PRISMA compliant pooled analysis of randomized controlled trials and single arm studies to assess efficacy and safety. Critical Reviews in Oncology/Hematology, 104034. sciencedirect.com
6. Wykoff, C. C., Brown, D. M., Reed, K., Berliner, A. J., Gerstenblith, A. T., Breazna, A., et al. (2023). Effect of High-Dose Intravitreal Aflibercept, 8 mg, in Patients With Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The Phase 2 CANDELA Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmology, 141(9), 834-842. jamanetwork.com

Συχνές Ερωτήσεις