KEPPRA: Οδηγίες, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες & Μελέτες

Πληροφορίες για το KEPPRA

Το KEPPRA είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων επιληπτικών κρίσεων. Το ενεργό συστατικό του είναι η λεβετιρακετάμη, ένα παράγωγο της πυρρολιδόνης. Το KEPPRA χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία ή συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες και παιδιά με εστιακές κρίσεις (με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση), μυοκλονικές κρίσεις και πρωτοπαθείς γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις.

Ενεργά συστατικά: Λεβετιρακετάμη

Θεραπευτική κατηγορία: Αντιεπιληπτικό φάρμακο

Χημική δομή: (S)-α-αιθυλ-2-οξο-1-πυρρολιδινοακεταμίδιο

Μηχανισμός δράσης: Η λεβετιρακετάμη δεσμεύεται εκλεκτικά στην πρωτεΐνη 2Α των συναπτικών κυστιδίων (SV2A) στον εγκέφαλο, ρυθμίζοντας την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών και μειώνοντας την υπερδιεγερσιμότητα των νευρώνων.

Ιστορία του φαρμάκου

Η λεβετιρακετάμη αναπτύχθηκε από την εταιρεία UCB Pharma στο Βέλγιο τη δεκαετία του 1990. Εγκρίθηκε για πρώτη φορά από τον FDA των ΗΠΑ το 1999 και από τον EMA στην Ευρώπη το 2000. Αρχικά εγκρίθηκε ως συμπληρωματική θεραπεία για εστιακές κρίσεις σε ενήλικες, αλλά σταδιακά επεκτάθηκε η χρήση του και σε άλλους τύπους κρίσεων και ηλικιακές ομάδες.

Η ανακάλυψη της λεβετιρακετάμης ήταν σημαντική καθώς είχε έναν νέο μηχανισμό δράσης, διαφορετικό από τα κλασικά αντιεπιληπτικά. Οι Contreras-García και συνεργάτες στο άρθρο τους “Levetiracetam mechanisms of action: from molecules to systems” αναλύουν διεξοδικά τους πολλαπλούς μηχανισμούς δράσης του φαρμάκου σε μοριακό και συστημικό επίπεδο.

Ανατομική/θεραπευτική/χημική (ATC) ταξινόμηση

• Κωδικός ATC: N03AX14
• Τίτλος: Λεβετιρακετάμη
• Κατηγοριοποίηση:
  • N: Νευρικό σύστημα
  • N03: Αντιεπιληπτικά
  • N03A: Αντιεπιληπτικά
  • N03AX: Άλλα αντιεπιληπτικά

 

Οδηγίες Χρήσεως/Ενδείξεις για το KEPPRA

Το KEPPRA ενδείκνυται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων επιληπτικών κρίσεων σε ενήλικες και παιδιά:

• Μονοθεραπεία σε ασθενείς από 16 ετών και άνω με νεοδιαγνωσθείσες εστιακές επιληπτικές κρίσεις με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση.
• Συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά από 4 ετών με εστιακές επιληπτικές κρίσεις με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση.
• Συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς από 12 ετών με ιδιοπαθή γενικευμένη επιληψία για τη θεραπεία πρωτοπαθών γενικευμένων τονικο-κλονικών κρίσεων.
• Συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς από 12 ετών με νεανική μυοκλονική επιληψία για τη θεραπεία μυοκλονικών κρίσεων.

Σύμφωνα με τους Contreras-García και συνεργάτες, το φάρμακο έχει ευρύ φάσμα δράσης και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρώτης γραμμής θεραπεία σε πολλά επιληπτικά σύνδρομα λόγω του ευνοϊκού προφίλ φαρμακοκινητικής και ανεκτικότητας.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του KEPPRA περιλαμβάνουν:

• Συχνές (1-10% των ασθενών):
• Υπνηλία
• Κόπωση
• Ζάλη
• Κεφαλαλγία
• Ναυτία
• Λιγότερο συχνές (0.1-1% των ασθενών):
• Διαταραχές συμπεριφοράς (ευερεθιστότητα, επιθετικότητα)
• Κατάθλιψη
• Αϋπνία
• Διπλωπία
• Σπάνιες (<0.1% των ασθενών):
• Παγκρεατίτιδα
• Ηπατική δυσλειτουργία
• Αιματολογικές διαταραχές

Ο de Castro και συνεργάτες αναφέρουν ότι οι γνωσιακές και συμπεριφορικές παρενέργειες του φαρμάκου εμφανίζονται σε έως και 20% των ασθενών.

Προειδοποιήσεις

• Ηλικιωμένοι: Απαιτείται προσοχή και πιθανή προσαρμογή της δόσης λόγω μειωμένης νεφρικής λειτουργίας.
• Παιδιά: Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά κάτω των 4 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως.
• Έγκυες: Η χρήση κατά την εγκυμοσύνη πρέπει να γίνεται μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Είναι σημαντικό οι ασθενείς να ακολουθούν πιστά τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού και του φαρμακοποιού.

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

Το KEPPRA αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη λεβετιρακετάμη ή σε άλλα παράγωγα πυρρολιδόνης.

Απαιτείται προσοχή σε:

• Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
• Ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικών διαταραχών
• Ηλικιωμένους λόγω αυξημένου κινδύνου πτώσεων

Αλληλεπιδράσεις

• Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου:
• Δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα
• Μπορεί να ενισχύσει τη δράση κατασταλτικών του ΚΝΣ
• Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής:
• Δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές αλληλεπιδράσεις με τροφές
• Η λήψη με ή χωρίς τροφή δεν επηρεάζει σημαντικά την απορρόφηση

Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να εμφανιστούν:

• Υπνηλία
• Διέγερση
• Επιθετικότητα
• Καταστολή της αναπνοής

Απαιτείται άμεση ιατρική φροντίδα και υποστηρικτική αγωγή. Η αιμοδιύλιση μπορεί να απομακρύνει σημαντικό ποσοστό του φαρμάκου.

 

Δοσολογία και χορήγηση

Η δοσολογία εξατομικεύεται ανάλογα με την ηλικία, το βάρος και τη νεφρική λειτουργία του ασθενούς. Συνήθως ξεκινά με χαμηλή δόση που αυξάνεται σταδιακά.

 

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση: Εάν παραλειφθεί μια δόση, θα πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη προγραμματισμένη δόση, η παραλειφθείσα δόση πρέπει να παραλειφθεί και να συνεχιστεί το κανονικό δοσολογικό σχήμα. Δεν πρέπει να λαμβάνεται διπλή δόση για να αναπληρωθεί η δόση που παραλείφθηκε.

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στη λεβετιρακετάμη (KEPPRA) αποτελεί σημαντική πρόκληση στη μακροχρόνια αντιεπιληπτική θεραπεία. Ερευνητικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι περίπου το 30% των ασθενών εμφανίζει μειωμένη ανταπόκριση μετά από παρατεταμένη χρήση. Οι μηχανισμοί πίσω από αυτό το φαινόμενο δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί, αλλά πιθανολογείται ότι σχετίζονται με μεταβολές στην έκφραση της πρωτεΐνης SV2A ή με επιγενετικές τροποποιήσεις.

Προκλινικές μελέτες σε πειραματόζωα ανέδειξαν την αντιεπιληπτική δράση της λεβετιρακετάμης σε διάφορα μοντέλα επιληψίας. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η ικανότητά της να καταστέλλει τις επιληπτικές εκφορτίσεις στον ιππόκαμπο, μια περιοχή κρίσιμη για την επιληπτογένεση. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν νευροπροστατευτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, διευρύνοντας το θεραπευτικό της δυναμικό.

Οι κλινικές δοκιμές φάσης III επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της λεβετιρακετάμης σε ενήλικες και παιδιά με διάφορους τύπους επιληψίας. Ιδιαίτερα εντυπωσιακά ήταν τα αποτελέσματα στην αντιμετώπιση των εστιακών κρίσεων, με σημαντική μείωση της συχνότητάς τους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Μετεγκριτικές μελέτες έχουν επεκτείνει τις γνώσεις μας για τη χρήση της λεβετιρακετάμης σε ειδικούς πληθυσμούς, όπως οι ηλικιωμένοι και οι έγκυες γυναίκες. Τα δεδομένα υποστηρίζουν την ασφάλεια του φαρμάκου κατά την κύηση, αν και απαιτείται προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου.

Η φαρμακοεπαγρύπνηση έχει αναδείξει σπάνιες αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ψυχιατρικές διαταραχές και δερματολογικές αντιδράσεις. Αυτό υπογραμμίζει τη σημασία της στενής παρακολούθησης των ασθενών, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της λεβετιρακετάμης συμβάλλουν στην ευρεία χρήση της. Η ταχεία και πλήρης απορρόφηση, η γραμμική φαρμακοκινητική και η ελάχιστη μεταβολική αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα αποτελούν σημαντικά πλεονεκτήματα. Η νεφρική απέκκριση ως κύρια οδός αποβολής απαιτεί προσοχή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

 

Αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα της λεβετιρακετάμης έχει τεκμηριωθεί εκτενώς μέσω πολυάριθμων κλινικών μελετών και μετα-αναλύσεων. Σε μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση, οι Fang και συνεργάτες διερεύνησαν τη χρήση της λεβετιρακετάμης για προφύλαξη από επιληπτικές κρίσεις σε νευροκρίσιμες καταστάσεις (Fang et al., “Levetiracetam for seizure prophylaxis in neurocritical care: a systematic review and meta-analysis”). Τα ευρήματά τους υποδεικνύουν ότι η λεβετιρακετάμη είναι εξίσου αποτελεσματική με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα στην πρόληψη κρίσεων μετά από ενδοεγκεφαλική αιμορραγία, τραυματική εγκεφαλική βλάβη και νευροχειρουργικές επεμβάσεις.

Ωστόσο, η έρευνα των de Castro και συνεργατών αναδεικνύει την ανάγκη για πιο στοχευμένη χρήση της λεβετιρακετάμης. Οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι “η αυξανόμενη απόδειξη, συμπεριλαμβανομένων των πρόσφατα δημοσιευμένων δοκιμών SANAD II, υποδηλώνει ότι άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα αποτελούν λογικές θεραπευτικές επιλογές για γενικευμένες και εστιακές επιληψίες” (de Castro et al.). Αυτή η παρατήρηση υπογραμμίζει τη σημασία της εξατομικευμένης προσέγγισης στην επιλογή αντιεπιληπτικής αγωγής.

Οι τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις επικεντρώνονται στην αποσαφήνιση των μοριακών μηχανισμών δράσης της λεβετιρακετάμης. Οι Contreras-García και συνεργάτες παρουσιάζουν μια ολοκληρωμένη ανάλυση των πολλαπλών μηχανισμών δράσης του φαρμάκου, από το μοριακό έως το συστημικό επίπεδο. Αυτή η βαθύτερη κατανόηση μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων, πιο στοχευμένων θεραπειών.

Οι μελλοντικές προοπτικές περιλαμβάνουν τη διερεύνηση του ρόλου της λεβετιρακετάμης σε νευροεκφυλιστικές παθήσεις πέραν της επιληψίας. Προκαταρκτικά δεδομένα υποδεικνύουν πιθανή νευροπροστατευτική δράση σε μοντέλα νόσου Alzheimer και Parkinson. Επιπλέον, η ανάπτυξη βιοδεικτών για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία αποτελεί έναν σημαντικό στόχο για την εξατομίκευση της αντιεπιληπτικής αγωγής.

Η συνεχιζόμενη έρευνα στοχεύει επίσης στη βελτιστοποίηση των δοσολογικών σχημάτων και στην ανάπτυξη νέων μορφών χορήγησης, όπως τα συστήματα ελεγχόμενης αποδέσμευσης, που θα μπορούσαν να βελτιώσουν τη συμμόρφωση των ασθενών και να μειώσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες.

Συμπερασματικά, η λεβετιρακετάμη παραμένει ένα σημαντικό εργαλείο στη φαρμακευτική αντιμετώπιση της επιληψίας. Ωστόσο, η συνεχής έρευνα και η κριτική αξιολόγηση των κλινικών δεδομένων είναι απαραίτητες για τη βελτιστοποίηση της χρήσης της και την ανάπτυξη νέων, πιο αποτελεσματικών θεραπευτικών προσεγγίσεων.

 

Επιστημονικές Έρευνες

Ανάλυση της Ερευνητικής Μελέτης “Levetiracetam mechanisms of action: from molecules to systems”

Η μελέτη με τίτλο “Levetiracetam mechanisms of action: from molecules to systems” των Itzel Jatziri Contreras-García, Noemí Cárdenas-Rodríguez, Antonio Romo-Mancillas, Cindy Bandala, Sergio R. Zamudio, Saúl Gómez-Manzo, Beatriz Hernández-Ochoa, Julieta Griselda Mendoza-Torreblanca και Luz Adriana Pichardo-Macías αποτελεί μια εκτενή ανασκόπηση των μηχανισμών δράσης της λεβετιρακετάμης (KEPPRA). Η έρευνα αυτή, που δημοσιεύτηκε το 2022, παρέχει μια ολοκληρωμένη εικόνα για τον τρόπο με τον οποίο αυτό το αντιεπιληπτικό φάρμακο επιδρά στο νευρικό σύστημα.

Κύρια ευρήματα:

• Μοριακός στόχος: Η μελέτη επιβεβαιώνει ότι ο κύριος στόχος της λεβετιρακετάμης είναι η πρωτεΐνη SV2A (Synaptic Vesicle protein 2A). Οι ερευνητές αναλύουν λεπτομερώς τη δομή και λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης, εξηγώντας πώς η αλληλεπίδραση με τη λεβετιρακετάμη επηρεάζει την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών.
• Πολλαπλοί μηχανισμοί δράσης: Ένα σημαντικό εύρημα είναι ότι η λεβετιρακετάμη δεν δρα μόνο μέσω της SV2A, αλλά έχει και άλλους στόχους. Συγκεκριμένα, επηρεάζει τα κανάλια ασβεστίου, το GABAεργικό σύστημα και τους υποδοχείς AMPA. Αυτή η πολυπλοκότητα εξηγεί το ευρύ φάσμα δράσης του φαρμάκου.
• Επίδραση στην ομοιόσταση ασβεστίου: Οι ερευνητές τονίζουν τη σημασία της ρύθμισης των επιπέδων ενδοκυττάριου ασβεστίου από τη λεβετιρακετάμη. Αυτό επηρεάζει τόσο την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών όσο και την ενδοκυττάρια σηματοδότηση.
• Αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές ιδιότητες: Η μελέτη αναδεικνύει τις αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές δράσεις της λεβετιρακετάμης, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στη νευροπροστασία.

Μεθοδολογία και προσέγγιση:

Οι συγγραφείς πραγματοποίησαν μια εκτενή ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, συνδυάζοντας δεδομένα από in vitro και in vivo μελέτες, κλινικές δοκιμές και μοριακές αναλύσεις. Η προσέγγισή τους είναι ολιστική, εξετάζοντας τη δράση της λεβετιρακετάμης από το μοριακό έως το συστημικό επίπεδο.

Σημασία της έρευνας:

Η μελέτη αυτή είναι ιδιαίτερα σημαντική για αρκετούς λόγους:

1. Βαθύτερη κατανόηση: Παρέχει μια λεπτομερή εικόνα των πολύπλοκων μηχανισμών δράσης της λεβετιρακετάμης, ξεπερνώντας την απλουστευμένη άποψη ότι δρα μόνο μέσω της SV2A.
2. Εξήγηση κλινικής αποτελεσματικότητας: Η ανάλυση των πολλαπλών μηχανισμών δράσης βοηθά στην κατανόηση της ευρείας κλινικής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου σε διάφορους τύπους επιληψίας.
3. Νέες θεραπευτικές προοπτικές: Η αναγνώριση των αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων ανοίγει νέους ορίζοντες για πιθανές θεραπευτικές εφαρμογές πέραν της επιληψίας.
4. Βάση για μελλοντική έρευνα: Η μελέτη θέτει το πλαίσιο για περαιτέρω έρευνα σχετικά με τη βελτιστοποίηση της χρήσης της λεβετιρακετάμης και την ανάπτυξη νέων, πιο στοχευμένων θεραπειών.

Κριτική αξιολόγηση:

Η έρευνα παρουσιάζει μια εκτενή και καλά τεκμηριωμένη ανάλυση. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένα σημεία που θα μπορούσαν να ενισχυθούν:

• Περιορισμοί: Θα ήταν χρήσιμο να υπήρχε μια πιο εκτενής συζήτηση για τους περιορισμούς των υπαρχόντων ερευνητικών δεδομένων και τις προκλήσεις στη μετάφραση των εργαστηριακών ευρημάτων στην κλινική πράξη.
• Συγκριτική ανάλυση: Μια πιο λεπτομερής σύγκριση των μηχανισμών δράσης της λεβετιρακετάμης με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα θα μπορούσε να προσφέρει επιπλέον διορατικότητα.
• Κλινικές επιπτώσεις: Θα ήταν ενδιαφέρον να υπήρχε μια πιο εκτενής συζήτηση για το πώς η κατανόηση αυτών των μηχανισμών μπορεί να οδηγήσει σε βελτιωμένες κλινικές πρακτικές.

 

Συμπεράσματα:

Η μελέτη των Contreras-García και συνεργατών αποτελεί μια σημαντική συνεισφορά στην κατανόηση των μηχανισμών δράσης της λεβετιρακετάμης. Παρέχει μια ολοκληρωμένη εικόνα που συνδυάζει μοριακά, κυτταρικά και συστημικά δεδομένα, προσφέροντας νέες προοπτικές για τη βελτιστοποίηση της χρήσης του φαρμάκου και την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Η έρευνα αυτή αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς την κατεύθυνση της εξατομικευμένης θεραπείας στην επιληψία και πιθανώς σε άλλες νευρολογικές διαταραχές.

 

Συνοπτικά

Η λεβετιρακετάμη (φάρμακο KEPPRA) είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο με ευρύ φάσμα δράσης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία εστιακών και γενικευμένων επιληπτικών κρίσεων σε ενήλικες και παιδιά. Αντενδείκνυται σε άτομα με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε παράγωγα πυρρολιδόνης. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπνηλία, κόπωση και ζάλη. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και ηλικιωμένους. Η δοσολογία εξατομικεύεται ανάλογα με την ηλικία, το βάρος και τη νεφρική λειτουργία. Πρόσφατες μελέτες αναδεικνύουν πολλαπλούς μηχανισμούς δράσης, συμπεριλαμβανομένης της αλληλεπίδρασης με την πρωτεΐνη SV2A και της ρύθμισης της ομοιόστασης ασβεστίου. Η συνεχής έρευνα στοχεύει στη βελτιστοποίηση της χρήσης της και στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Εστιάζουμε στην ανάλυση της δραστικής ουσίας. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε την αυτοχορήγηση. Βεβαιωθείτε ότι οι πληροφορίες ισχύουν για εσάς. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Άλλες πληροφορίες δεν θεωρούνται ισχύουσες. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια, αλλά δεν παρέχεται εγγύηση. Οι πληροφορίες δεν καλύπτουν όλες τις πιθανές πτυχές των φαρμάκων. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση του.

Βιβλιογραφία

• Contreras-García, I.J., et al. “Levetiracetam mechanisms of action: from molecules to systems.” Pharmaceuticals, vol. 15, no. 4, 2022, p. 475. www.mdpi.com
• de Castro, A.C., et al. “Levetiracetam, from broad-spectrum use to precision prescription: A narrative review and expert opinion.” Seizure: European Journal of Epilepsy, vol. 108, 2023, pp. 115-123. www.sciencedirect.com
• Fang, T., et al. “Levetiracetam for seizure prophylaxis in neurocritical care: a systematic review and meta-analysis.” Neurocritical care, vol. 36, no. 1, 2022, pp. 248-258. springer.com

Συχνές Ερωτήσεις