ABINONE: Οδηγίες Χρήσεως, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες, Επιστημονικές Μελέτες

Πληροφορίες για το ABINONE

Το ABINONE είναι ένα φαρμακευτικό σκεύασμα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη. Η δραστική του ουσία είναι η αμπιρατερόνη, ένας αναστολέας της βιοσύνθεσης ανδρογόνων. Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη ανθεκτικού στον ευνουχισμό, καθώς και του υψηλού κινδύνου μη μεταστατικού καρκίνου του προστάτη.

Άλλα φάρμακα που περιέχουν την ίδια δραστική ουσία περιλαμβάνουν τα Zytiga, Yonsa, Abiratas κ.α. Στο παρόν άρθρο αναλύουμε τη δραστική ουσία αμπιρατερόνη, η οποία συναντάται σε διάφορα εμπορικά σκευάσματα παγκοσμίως. Κάθε σκεύασμα μπορεί να έχει διαφοροποιήσεις ανάλογα με τον παρασκευαστή, οπότε είναι σημαντικό ο ασθενής να διαβάζει προσεκτικά το φύλλο οδηγιών χρήσης και να ακολουθεί τις οδηγίες του φαρμακοποιού.

Μηχανισμός δράσης: Η αμπιρατερόνη αναστέλλει επιλεκτικά το ένζυμο CYP17A1, μειώνοντας έτσι την παραγωγή ανδρογόνων στους όρχεις, τα επινεφρίδια και τον καρκινικό ιστό του προστάτη.

Χημική δομή: Η αμπιρατερόνη είναι ένα στεροειδές μόριο που προέρχεται από την πρεγνενολόνη.

Θεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αναστολείς ενζύμων.

Η αμπιρατερόνη αναπτύχθηκε από ερευνητές στο Ινστιτούτο Έρευνας Καρκίνου στο Λονδίνο και εγκρίθηκε για πρώτη φορά από τον FDA το 2011 για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη.

Σε αυτό το άρθρο θα αναλύσουμε πρόσφατες επιστημονικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της αμπιρατερόνης, συμπεριλαμβανομένων των ερευνών των Attard et al. στο The Lancet και το The Lancet Oncology, καθώς και της μελέτης των Chi et al. στο Journal of Clinical Oncology.

Ανατομική/θεραπευτική/χημική (ATC) ταξινόμηση

• Κωδικός ATC: L02BX03
• Τίτλος: Abiraterone
• Κατηγοριοποίηση: L (Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες) → L02 (Ενδοκρινική θεραπεία) → L02B (Ανταγωνιστές ορμονών και συναφείς παράγοντες) → L02BX (Άλλοι ανταγωνιστές ορμονών και συναφείς παράγοντες)

Τρόποι και περιορισμοί διάθεσης

• Θετικός κατάλογος: Το ABINONE περιλαμβάνεται στον θετικό κατάλογο συνταγογραφούμενων φαρμάκων.
• Μόνο για νοσοκομειακή χρήση: Το φάρμακο χορηγείται αποκλειστικά κατά την ενδονοσοκομειακή νοσηλεία.
• Φάρμακο υψηλού κόστους: Ανήκει στα φάρμακα υψηλού κόστους του Ν.3816/2010.

 

Οδηγίες Χρήσεως/Ενδείξεις για το ABINONE

Το ABINONE (αμπιρατερόνη) ενδείκνυται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη ανθεκτικού στον ευνουχισμό και του υψηλού κινδύνου μη μεταστατικού καρκίνου του προστάτη. Χορηγείται πάντα σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη.

Σύμφωνα με την έρευνα των Attard et al. στο The Lancet, “η προσθήκη της αμπιρατερόνης στη θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς μετάσταση σε ασθενείς με μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη υψηλού κινδύνου” (Attard et al., “Abiraterone acetate and prednisolone with or without enzalutamide for high-risk non-metastatic prostate cancer”).

Οι κύριες ενδείξεις χρήσης του ABINONE είναι:

• Μεταστατικός καρκίνος του προστάτη ανθεκτικός στον ευνουχισμό
• Υψηλού κινδύνου μη μεταστατικός καρκίνος του προστάτη
• Σε συνδυασμό με ανδρογονικό αποκλεισμό σε νεοδιαγνωσμένο μεταστατικό καρκίνο του προστάτη υψηλού κινδύνου

Η χορήγηση γίνεται από το στόμα, μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς τροφή.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της αμπιρατερόνης, όπως αναφέρονται στη μελέτη των Chi et al. στο Journal of Clinical Oncology, περιλαμβάνουν:

Συχνές παρενέργειες:

• Υπέρταση
• Υποκαλιαιμία
• Κατακράτηση υγρών και οίδημα
• Κόπωση

Λιγότερο συχνές παρενέργειες:

• Διαταραχές ηπατικής λειτουργίας
• Μυϊκοί πόνοι
• Διάρροια

Σπάνιες παρενέργειες:

• Καρδιακές αρρυθμίες
• Οστεοπόρωση
• Μυοπάθεια

Προειδοποιήσεις

Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους:

• Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας
• Αυξημένος κίνδυνος καρδιαγγειακών επιπλοκών

Προειδοποιήσεις για παιδιά:

• Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς

Προειδοποιήσεις για εγκύους:

• Αντενδείκνυται η χρήση κατά την εγκυμοσύνη λόγω του κινδύνου για το έμβρυο

Είναι σημαντικό οι ασθενείς να ακολουθούν πιστά τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού και του φαρμακοποιού.

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

Το ABINONE αντενδείκνυται σε:

• Ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
• Γυναίκες που είναι ή μπορεί να μείνουν έγκυες
• Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια

Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με:

• Ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου
• Ηπατική δυσλειτουργία
• Υποκαλιαιμία
• Σακχαρώδη διαβήτη

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου:

• Σπιρονολακτόνη: μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της αμπιρατερόνης
• Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη): μπορεί να μειώσουν τη δραστικότητα της αμπιρατερόνης
• Οπιοειδή: η αμπιρατερόνη μπορεί να αυξήσει τη δράση τους

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής:

• Τροφές πλούσιες σε λιπαρά: μπορεί να αυξήσουν την απορρόφηση της αμπιρατερόνης
• Γκρέιπφρουτ: μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της αμπιρατερόνης στο αίμα

Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, διακόψτε τη χορήγηση και επικοινωνήστε άμεσα με τον θεράποντα ιατρό ή το τμήμα επειγόντων περιστατικών. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Σοβαρή υποκαλιαιμία
• Ηπατοτοξικότητα
• Καρδιακές αρρυθμίες

Δοσολογία και χορήγηση

Η συνιστώμενη δόση του ABINONE είναι 1000 mg (δύο δισκία των 500 mg) μία φορά την ημέρα, σε συνδυασμό με 5 mg πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης δύο φορές την ημέρα.

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση:

• Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την κανονική δόση την επόμενη ημέρα
• Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε
• Ενημερώστε τον γιατρό σας εάν παραλείψετε περισσότερες από μία δόσεις

Σύμφωνα με τους Attard et al. στο The Lancet Oncology, “η θεραπεία με αμπιρατερόνη και πρεδνιζολόνη θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας” (Attard et al.).

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στην αμπιρατερόνη (ABINONE) αποτελεί σημαντική πρόκληση στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Παρά την αρχική ανταπόκριση, πολλοί ασθενείς αναπτύσσουν αντίσταση μέσω διαφόρων μηχανισμών, όπως η υπερέκφραση του υποδοχέα ανδρογόνων ή η ενεργοποίηση εναλλακτικών οδών σηματοδότησης. Η κατανόηση αυτών των μηχανισμών είναι κρίσιμη για τη βελτίωση των θεραπευτικών στρατηγικών.

Προκλινικές μελέτες σε μοντέλα ξενομοσχευμάτων έχουν αναδείξει την αποτελεσματικότητα της αμπιρατερόνης στην καταστολή της ανάπτυξης όγκων. Ωστόσο, η μετάφραση αυτών των αποτελεσμάτων στην κλινική πράξη απαιτεί προσοχή, καθώς τα ζωικά μοντέλα δεν αντικατοπτρίζουν πλήρως την πολυπλοκότητα του ανθρώπινου καρκίνου του προστάτη.

Οι κλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της αμπιρατερόνης σε διάφορα στάδια της νόσου. Οι Attard et al. στο The Lancet Oncology αναφέρουν ότι “η προσθήκη της αμπιρατερόνης στη θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη” (Attard et al.). Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν τη σημασία της έγκαιρης χρήσης της αμπιρατερόνης στη θεραπευτική αντιμετώπιση.

Οι μετεγκριτικές μελέτες έχουν επεκτείνει την κατανόησή μας για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της αμπιρατερόνης σε πραγματικές συνθήκες. Αυτές οι μελέτες έχουν αναδείξει τη σημασία της εξατομικευμένης προσέγγισης στη θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη παράγοντες όπως η ηλικία, οι συννοσηρότητες και η προηγούμενη θεραπεία.

Η φαρμακοεπαγρύπνηση παίζει καίριο ρόλο στην παρακολούθηση της μακροχρόνιας ασφάλειας της αμπιρατερόνης. Συστήματα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν εντοπίσει σπάνιες αλλά σοβαρές επιπλοκές, όπως η ηπατοτοξικότητα, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για συνεχή επαγρύπνηση και τακτική παρακολούθηση των ασθενών.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της αμπιρατερόνης επηρεάζουν σημαντικά την αποτελεσματικότητά της. Η απορρόφηση του φαρμάκου αυξάνεται με την πρόσληψη τροφής, ιδιαίτερα λιπαρών γευμάτων. Ο μεταβολισμός της αμπιρατερόνης γίνεται κυρίως στο ήπαρ μέσω του ενζύμου CYP3A4, γεγονός που υπογραμμίζει τη σημασία της προσεκτικής χορήγησης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ή σε συγχορήγηση με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν αυτό το ένζυμο.

Οι Chi et al. στο Journal of Clinical Oncology διερεύνησαν τη χρήση της αμπιρατερόνης σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες. Συγκεκριμένα, μελέτησαν το συνδυασμό νιραπαρίμπης και αμπιρατερόνης σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι “ο συνδυασμός νιραπαρίμπης και αμπιρατερόνης οξικής συν πρεδνιζόνη παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς ακτινολογική εξέλιξη σε ασθενείς με HRR+ μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό σε σύγκριση με τη συνήθη θεραπεία με αμπιρατερόνη οξική συν πρεδνιζόνη” (Chi et al.). Αυτά τα ευρήματα ανοίγουν νέες προοπτικές για συνδυαστικές θεραπείες που μπορεί να βελτιώσουν περαιτέρω την έκβαση των ασθενών.

Η έρευνα για τη βελτιστοποίηση της χρήσης της αμπιρατερόνης συνεχίζεται. Τρέχουσες μελέτες διερευνούν νέους βιοδείκτες που θα μπορούσαν να προβλέψουν την ανταπόκριση στη θεραπεία, επιτρέποντας μια πιο εξατομικευμένη προσέγγιση. Επιπλέον, εξετάζονται καινοτόμες στρατηγικές για την αντιμετώπιση της αντίστασης στην αμπιρατερόνη, συμπεριλαμβανομένων νέων συνδυασμών φαρμάκων και εναλλακτικών δοσολογικών σχημάτων.

Η αποτελεσματικότητα της αμπιρατερόνης σε διαφορετικούς υποπληθυσμούς ασθενών αποτελεί επίσης αντικείμενο έρευνας. Για παράδειγμα, η αποτελεσματικότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς ή σε εκείνους με συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις χρήζει περαιτέρω διερεύνησης. Αυτές οι μελέτες θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε πιο στοχευμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις στο μέλλον.

Τέλος, η οικονομική αξιολόγηση της θεραπείας με αμπιρατερόνη είναι κρίσιμη για τη βιωσιμότητα των συστημάτων υγείας. Αναλύσεις κόστους-αποτελεσματικότητας λαμβάνουν υπόψη όχι μόνο το άμεσο κόστος του φαρμάκου, αλλά και τα μακροπρόθεσμα οφέλη στην ποιότητα ζωής και την επιβίωση των ασθενών. Αυτές οι αναλύσεις είναι απαραίτητες για την ενημέρωση των αποφάσεων σχετικά με την κάλυψη και την πρόσβαση στη θεραπεία.

 

Αποτελεσματικότητα

Η αμπιρατερόνη (ABINONE) έχει αναδειχθεί ως ένας σημαντικός παράγοντας στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Η αποτελεσματικότητά της έχει τεκμηριωθεί σε διάφορες κλινικές μελέτες, με ιδιαίτερη έμφαση στη βελτίωση της συνολικής επιβίωσης και της ποιότητας ζωής των ασθενών.

Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν επιβεβαιώσει τα οφέλη της αμπιρατερόνης σε διάφορα στάδια της νόσου. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση έδειξε ότι η προσθήκη της αμπιρατερόνης στη συμβατική θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού οδήγησε σε σημαντική βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου και της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ευαίσθητο στον ορμονικό χειρισμό.

Οι Attard et al. στο The Lancet παρουσίασαν μια εκτεταμένη ανάλυση δύο τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών φάσης 3 που αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα της αμπιρατερόνης σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη, με ή χωρίς ενζαλουταμίδη, σε ασθενείς με υψηλού κινδύνου μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι “η θεραπεία συνδυασμού με νιραπαρίμπη και αμπιρατερόνη οξική συν πρεδνιζόνη παρέτεινε σημαντικά την επιβίωση χωρίς ακτινολογική εξέλιξη σε ασθενείς με HRR+ μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό σε σύγκριση με τη συνήθη θεραπεία με αμπιρατερόνη οξική συν πρεδνιζόνη” (Attard et al.). Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν τη σημασία της έγκαιρης χρήσης της αμπιρατερόνης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.

Η αποτελεσματικότητα της αμπιρατερόνης έχει επίσης μελετηθεί σε διάφορους υποπληθυσμούς ασθενών. Για παράδειγμα, σε ηλικιωμένους ασθενείς, η αμπιρατερόνη έχει δείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα με εκείνη που παρατηρείται σε νεότερους ασθενείς, με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών. Αυτό υποδηλώνει ότι η ηλικία δεν θα πρέπει να αποτελεί απόλυτο κριτήριο αποκλεισμού για τη θεραπεία με αμπιρατερόνη.

Οι τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις επικεντρώνονται στη βελτιστοποίηση της χρήσης της αμπιρατερόνης και στην αντιμετώπιση της αντίστασης στη θεραπεία. Μια σημαντική περιοχή έρευνας είναι η αναγνώριση βιοδεικτών που θα μπορούσαν να προβλέψουν την ανταπόκριση στη θεραπεία. Για παράδειγμα, μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις, όπως αυτές στα γονίδια επιδιόρθωσης του DNA, μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα της αμπιρατερόνης.

Οι Chi et al. στο Journal of Clinical Oncology διερεύνησαν τη χρήση της αμπιρατερόνης σε συνδυασμό με νιραπαρίμπη, έναν αναστολέα PARP, σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο συνδυασμός ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικός σε ασθενείς με μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1/2, υποδεικνύοντας μια πιθανή στρατηγική για εξατομικευμένη θεραπεία (Chi et al.).

Μια άλλη σημαντική κατεύθυνση έρευνας είναι η διερεύνηση νέων συνδυασμών θεραπείας. Εκτός από το συνδυασμό με αναστολείς PARP, μελετώνται συνδυασμοί με ανοσοθεραπευτικούς παράγοντες και στοχευμένες θεραπείες. Αυτές οι προσεγγίσεις στοχεύουν στην αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και στην αντιμετώπιση της αντίστασης στην αμπιρατερόνη.

Οι μελλοντικές προοπτικές για τη χρήση της αμπιρατερόνης είναι πολλά υποσχόμενες. Η έρευνα κινείται προς την κατεύθυνση της εξατομικευμένης ιατρικής, με στόχο την προσαρμογή της θεραπείας στα μοναδικά χαρακτηριστικά κάθε ασθενούς. Αυτό περιλαμβάνει τη χρήση προηγμένων τεχνολογιών, όπως η ανάλυση κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων και το κυκλοφορούν DNA του όγκου, για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία και την έγκαιρη ανίχνευση της αντίστασης.

Επιπλέον, η έρευνα επικεντρώνεται στην κατανόηση των μηχανισμών αντίστασης στην αμπιρατερόνη και στην ανάπτυξη στρατηγικών για την αντιμετώπισή τους. Αυτό περιλαμβάνει τη μελέτη εναλλακτικών οδών ενεργοποίησης του υποδοχέα ανδρογόνων και την ανάπτυξη νέων φαρμάκων που στοχεύουν αυτούς τους μηχανισμούς.

Η βελτιστοποίηση της δοσολογίας και του χρονοδιαγράμματος χορήγησης της αμπιρατερόνης αποτελεί επίσης αντικείμενο έρευνας. Μελέτες διερευνούν εναλλακτικά σχήματα δοσολογίας, όπως η διαλείπουσα χορήγηση, με στόχο τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών και τη βελτίωση της μακροχρόνιας αποτελεσματικότητας.

Τέλος, η έρευνα επεκτείνεται και στη χρήση της αμπιρατερόνης σε πρωιμότερα στάδια της νόσου. Μελέτες διερευνούν τη δυνατότητα χρήσης της ως νεοεπικουρική ή επικουρική θεραπεία σε ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη υψηλού κινδύνου, με στόχο τη βελτίωση των μακροπρόθεσμων εκβάσεων.

Συμπερασματικά, η αμπιρατερόνη έχει αναδειχθεί ως ένας πολύτιμος παράγοντας στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη, με σημαντικά οφέλη στην επιβίωση και την ποιότητα ζωής των ασθενών. Οι τρέχουσες και μελλοντικές έρευνες υπόσχονται να βελτιώσουν περαιτέρω την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και να διευρύνουν το φάσμα των ασθενών που μπορούν να επωφεληθούν από αυτήν.

 

Ανάλυση της Ερευνητικής Μελέτης “Abiraterone acetate plus prednisolone with or without enzalutamide for high-risk non-metastatic prostate cancer: a meta-analysis of primary results from two randomised controlled phase 3 trials of the STAMPEDE platform protocol”

Η μελέτη των Attard et al., δημοσιευμένη στο The Lancet, αποτελεί μια σημαντική συμβολή στην κατανόηση της αποτελεσματικότητας της αμπιρατερόνης (ABINONE) σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη, με ή χωρίς ενζαλουταμίδη, στη θεραπεία του υψηλού κινδύνου μη μεταστατικού καρκίνου του προστάτη.

Μεθοδολογία και Σχεδιασμός

Η έρευνα βασίστηκε σε δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές φάσης 3, οι οποίες διεξήχθησαν στο πλαίσιο του πρωτοκόλλου STAMPEDE. Ο σχεδιασμός αυτός επέτρεψε τη σύγκριση διαφορετικών θεραπευτικών προσεγγίσεων σε ένα ενιαίο πλαίσιο, ενισχύοντας την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων.

Οι ερευνητές συμπεριέλαβαν 1.974 ασθενείς με υψηλού κινδύνου μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε ομάδες λαμβάνοντας είτε την τυπική θεραπεία μόνο, είτε σε συνδυασμό με αμπιρατερόνη και πρεδνιζολόνη, ή αμπιρατερόνη, πρεδνιζολόνη και ενζαλουταμίδη. Αυτή η προσέγγιση επέτρεψε την άμεση σύγκριση των διαφορετικών θεραπευτικών σχημάτων.

Κύρια Ευρήματα

Τα αποτελέσματα της μελέτης ήταν εντυπωσιακά. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η προσθήκη αμπιρατερόνης και πρεδνιζολόνης στην τυπική θεραπεία οδήγησε σε σημαντική βελτίωση της επιβίωσης χωρίς μετάσταση. Συγκεκριμένα, η μελέτη αναφέρει:

“Η επιβίωση χωρίς μετάσταση ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στις ομάδες συνδυαστικής θεραπείας (διάμεση τιμή δεν επιτεύχθηκε, IQR μη αξιολογήσιμο [NE]–NE) σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου (δεν επιτεύχθηκε, 97–NE· αναλογία κινδύνου [HR] 0,53, 95% CI 0,44–0,64, p<0,0001).”

Αυτό το εύρημα υποδηλώνει μια σημαντική μείωση του κινδύνου εμφάνισης μεταστάσεων ή θανάτου κατά 47% στους ασθενείς που έλαβαν τη συνδυαστική θεραπεία.

Δευτερεύοντα Αποτελέσματα

Εκτός από το κύριο τελικό σημείο, η μελέτη εξέτασε και άλλες σημαντικές παραμέτρους:

• Συνολική επιβίωση: Βελτιώθηκε σημαντικά στις ομάδες συνδυαστικής θεραπείας.
• Επιβίωση ειδική για τον καρκίνο του προστάτη: Παρατηρήθηκε επίσης σημαντική βελτίωση.
• Επιβίωση χωρίς βιοχημική υποτροπή: Ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στις ομάδες συνδυαστικής θεραπείας.

Αυτά τα ευρήματα ενισχύουν περαιτέρω την αξία της προσθήκης αμπιρατερόνης στο θεραπευτικό σχήμα.

Ανάλυση Ασφάλειας

Η μελέτη παρείχε επίσης σημαντικά δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια των θεραπειών. Παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 ή υψηλότερου στις ομάδες συνδυαστικής θεραπείας. Συγκεκριμένα:

• 37% στην ομάδα αμπιρατερόνης έναντι 29% στην ομάδα ελέγχου στη δοκιμή αμπιρατερόνης
• 58% στην ομάδα αμπιρατερόνης και ενζαλουταμίδης έναντι 32% στην ομάδα ελέγχου στη δοκιμή αμπιρατερόνης και ενζαλουταμίδης

Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η υπέρταση και η αύξηση της αλανινικής τρανσαμινάσης.

Κριτική Ανάλυση

Η μελέτη έχει αρκετά ισχυρά σημεία:

1. Μεγάλο μέγεθος δείγματος: Με 1.974 ασθενείς, η μελέτη έχει σημαντική στατιστική ισχύ.
2. Μακροχρόνια παρακολούθηση: Η διάμεση παρακολούθηση 72 μηνών επιτρέπει την αξιολόγηση μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων.
3. Πολλαπλά τελικά σημεία: Η εξέταση διαφόρων παραμέτρων επιβίωσης παρέχει μια ολοκληρωμένη εικόνα της αποτελεσματικότητας.

Ωστόσο, υπάρχουν και ορισμένοι περιορισμοί:

1. Ανοιχτή σχεδίαση: Η έλλειψη τυφλοποίησης θα μπορούσε να εισαγάγει κάποια μεροληψία.
2. Ετερογένεια πληθυσμού: Παρόλο που επικεντρώνεται σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, μπορεί να υπάρχει ποικιλομορφία εντός αυτής της ομάδας.

Συμπεράσματα και Επιπτώσεις

Τα ευρήματα αυτής της μελέτης έχουν σημαντικές επιπτώσεις για την κλινική πρακτική. Οι ερευνητές καταλήγουν:

“Η αμπιρατερόνη οξική με πρεδνιζολόνη θα πρέπει να θεωρείται μια νέα πρότυπη θεραπεία για αυτόν τον πληθυσμό.”

Αυτό το συμπέρασμα υποδηλώνει μια πιθανή αλλαγή στην πρότυπη φροντίδα για ασθενείς με υψηλού κινδύνου μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. Ωστόσο, η απόφαση για τη χρήση αυτής της θεραπείας θα πρέπει να εξατομικεύεται, λαμβάνοντας υπόψη το προφίλ κινδύνου-οφέλους για κάθε ασθενή.

Η μελέτη επίσης υπογραμμίζει τη σημασία της έγκαιρης εντατικοποίησης της θεραπείας σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, ανοίγοντας το δρόμο για περαιτέρω έρευνα σχετικά με τη βέλτιστη χρονική στιγμή και τη διάρκεια της θεραπείας με αμπιρατερόνη.

Συνολικά, αυτή η μελέτη αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς την κατεύθυνση της βελτιστοποίησης της θεραπείας για τον υψηλού κινδύνου μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, παρέχοντας ισχυρά στοιχεία για τη χρήση της αμπιρατερόνης σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

 

Συνοπτικά

Η αμπιρατερόνη (φάρμακο ABINONE) αποτελεί σημαντική θεραπευτική επιλογή για τον προχωρημένο καρκίνο του προστάτη. Ενδείκνυται κυρίως για μεταστατικό καρκίνο ανθεκτικό στον ευνουχισμό και υψηλού κινδύνου μη μεταστατικό καρκίνο. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια και υπερευαισθησία στη δραστική ουσία. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπέρταση, υποκαλιαιμία και ηπατικές διαταραχές. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακά προβλήματα. Η αποτελεσματικότητά της έχει τεκμηριωθεί σε κλινικές μελέτες, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη. Ωστόσο, η εξατομίκευση της θεραπείας και η στενή παρακολούθηση είναι απαραίτητες λόγω του προφίλ ασφάλειας. Η έρευνα συνεχίζεται για τη βελτιστοποίηση της χρήσης της και την αντιμετώπιση της αντίστασης στη θεραπεία.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Στο παρόν άρθρο εστιάζουμε στην ανάλυση των δραστικών ουσιών. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε ρητά την αυτοχορήγηση. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια στις πληροφορίες αλλά δεν παρέχεται κάποια εγγύηση. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση των πληροφοριών του παρόντος άρθρου.

Βιβλιογραφία

• Attard, Gerhardt, et al. “Abiraterone acetate and prednisolone with or without enzalutamide for high-risk non-metastatic prostate cancer: a meta-analysis of primary results from two randomised controlled phase 3 trials of the STAMPEDE platform protocol.” The Lancet, vol. 399, no. 10323, 2022, pp. 447-460. thelancet.com
• Attard, Gerhardt, et al. “Abiraterone acetate plus prednisolone with or without enzalutamide for patients with metastatic prostate cancer starting androgen deprivation therapy: final results from two randomised phase 3 trials of the STAMPEDE platform protocol.” The Lancet Oncology, vol. 24, no. 5, 2023, pp. 514-529. thelancet.com
• Chi, Kim N., et al. “Niraparib and Abiraterone Acetate for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.” Journal of Clinical Oncology, vol. 41, no. 18, 2023, pp. 3197-3208. ascopubs.org