ODEFSEY: Παρενέργειες | Ενδείξεις | Πληροφορίες

Τι είναι το ODEFSEY;

Το ODEFSEY είναι ένα αντιρετροϊκό φάρμακο συνδυασμού που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 σε ενήλικες και εφήβους. Αποτελείται από τρία ενεργά συστατικά: εμτρισιταβίνη (200 mg), τενοφοβίρη αλαφεναμίδη (25 mg) και ριλπιβιρίνη (25 mg). Κυκλοφορεί ως επικαλυμμένο με υμένιο δισκίο και ανήκει στην κατηγορία των αντι-ιικών συστηματικής χορήγησης για τη θεραπεία λοιμώξεων από HIV. Η εμτρισιταβίνη είναι ένα συνθετικό νουκλεοσιδικό ανάλογο της κυτιδίνης με ειδική δραστικότητα έναντι των ιών HIV-1, HIV-2 και HBV. Λειτουργεί μέσω φωσφορυλίωσης από κυτταρικά ένζυμα που μετατρέπουν την εμτρισιταβίνη σε 5′-τριφωσφορική μορφή, η οποία αναστέλλει ανταγωνιστικά την ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-1, οδηγώντας στη λήξη της DNA αλύσου. Η τενοφοβίρη αλαφεναμίδη είναι ένα φωσφοροαμιδικό προφάρμακο της τενοφοβίρης που εισέρχεται στα ηπατοκύτταρα μέσω παθητικής διάχυσης και των ηπατικών μεταφορέων OATP1B1 και OATP1B3. Στη συνέχεια, υδρολύεται από την καρβοξυλεστεράση 1, σχηματίζοντας την τενοφοβίρη, η οποία μετά από φωσφορυλίωση μετατρέπεται στον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη διφωσφορική τενοφοβίρη. Η ριλπιβιρίνη είναι διαρυλπυριμιδινικός μη νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1, δρώντας μέσω μη ανταγωνιστικής αναστολής. Το ODEFSEY κυκλοφορεί σε πολλές χώρες παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένων των ΗΠΑ, του Ηνωμένου Βασιλείου, της Αυστραλίας, του Καναδά, της Ιαπωνίας και πολλών ευρωπαϊκών χωρών.

Ενδείξεις για το ODEFSEY

Το ODEFSEY ενδείκνυται για:

• Τη θεραπεία ενηλίκων και εφήβων (ηλικίας 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος τουλάχιστον 35 kg) που έχουν μολυνθεί με τον ιό HIV-1
• Χρήση σε ασθενείς χωρίς ιστορικό αντιρετροϊκής θεραπείας ή για την αντικατάσταση του τρέχοντος αντιρετροϊκού θεραπευτικού σχήματος
• Ασθενείς με ιικό φορτίο HIV-1 RNA λιγότερο από ή ίσο με 100.000 αντίγραφα/mL
• Ασθενείς χωρίς γνωστές μεταλλάξεις που σχετίζονται με αντοχή στους αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης

Προφυλάξεις

Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους, παιδιά και εγκύους για το ODEFSEY

• Ηλικιωμένοι: Περιορισμένα δεδομένα για ασθενείς άνω των 65 ετών. Συνιστάται προσοχή λόγω πιθανής μειωμένης νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας.
• Παιδιά: Δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 12 ετών ή με βάρος μικρότερο από 35 kg.
• Έγκυες γυναίκες: Περιορισμένα δεδομένα για τη χρήση κατά την εγκυμοσύνη. Αν κρίνεται απαραίτητο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
• Θηλασμός: Δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, καθώς τα συστατικά μπορεί να εκκρίνονται στο μητρικό γάλα.

Παρενέργειες

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του ODEFSEY περιλαμβάνουν:

• Συχνές (επηρεάζουν 1 στους 10 ασθενείς):
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Κόπωση
  • Διαταραχές ύπνου
• Όχι συχνές (επηρεάζουν 1 στους 100 ασθενείς):
  • Κοιλιακός πόνος
  • Έμετος
  • Εξανθήματα
  • Αυξημένα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα
  • Καταθλιπτική διάθεση
• Σπάνιες (επηρεάζουν 1 στους 1.000 ασθενείς):
  • Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις
  • Ηπατική βλάβη

Δοσολογία και χορήγηση

• Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο ODEFSEY (εμτρισιταβίνη 200 mg/τενοφοβίρη αλαφεναμίδη 25 mg/ριλπιβιρίνη 25 mg) μία φορά την ημέρα.
• Το δισκίο πρέπει να λαμβάνεται με γεύμα για βέλτιστη απορρόφηση της ριλπιβιρίνης.
• Καταπίνετε το δισκίο ολόκληρο με νερό.

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση ODEFSEY;

• Εάν περάσουν λιγότερες από 12 ώρες από την κανονική ώρα λήψης, λάβετε το δισκίο αμέσως με γεύμα και συνεχίστε το κανονικό σας δοσολογικό πρόγραμμα.
• Εάν περάσουν περισσότερες από 12 ώρες, μην πάρετε την παραλειφθείσα δόση και λάβετε την επόμενη δόση την κανονική ώρα.
• Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείψατε.

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου

• Αντιόξινα: Τα αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο, αλουμίνιο ή ασβέστιο πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά το ODEFSEY.
• Αναστολείς αντλίας πρωτονίων: Δεν συνιστάται η συγχορήγηση.
• Ανταγωνιστές υποδοχέων H2: Να λαμβάνονται τουλάχιστον 12 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά το ODEFSEY.
• Αντιεπιληπτικά (καρβαμαζεπίνη, οξκαρβαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη): Αντενδείκνυται η συγχορήγηση.
• Ριφαμπικίνη, ριφαπεντίνη: Αντενδείκνυται η συγχορήγηση.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής

• Το ODEFSEY πρέπει να λαμβάνεται με γεύμα για τη βέλτιστη απορρόφηση.
• Το γκρέιπφρουτ και ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της ριλπιβιρίνης στο αίμα και πρέπει να αποφεύγονται.
• Αποφύγετε την υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ κατά τη λήψη του φαρμάκου.

Υπερβολική Δόση

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για το ODEFSEY. Η θεραπεία της υπερδοσολογίας περιλαμβάνει:

• Γενικά υποστηρικτικά μέτρα
• Παρακολούθηση ζωτικών σημείων
• Παρατήρηση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς
• Έως και 30% της δόσης της εμτρισιταβίνης μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοδιύλιση

Φύλαξη φαρμάκου

• Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
• Διατηρείτε το φιαλίδιο καλά κλεισμένο.
• Φυλάσσετε σε θερμοκρασία δωματίου (15-30°C).
• Κρατήστε το μακριά από παιδιά.
• Μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Ανάλυση Δραστικής Ουσίας

Το ODEFSEY αποτελεί έναν καινοτόμο συνδυασμό τριών δραστικών ουσιών που συνεργάζονται για την αντιμετώπιση του HIV-1. Η εμτρισιταβίνη (200 mg) είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο που δρα εξειδικευμένα κατά των ιών HIV-1, HIV-2 και HBV. Σε κυτταρικό επίπεδο, η εμτρισιταβίνη μετατρέπεται σε 5′-τριφωσφορική μορφή που εμποδίζει την αντιγραφή του ιικού γενετικού υλικού. Η τενοφοβίρη αλαφεναμίδη (25 mg) λειτουργεί ως προφάρμακο, προσφέροντας καλύτερο προφίλ ασφάλειας συγκριτικά με την παλαιότερη φουμαρική τενοφοβίρη δισοπροξίλη. Μετά την εισαγωγή της στο κύτταρο, μετατρέπεται στην ενεργό διφωσφορική τενοφοβίρη που αναστέλλει αποτελεσματικά την αντιγραφή του ιικού DNA. Η τρίτη δραστική ουσία, η ριλπιβιρίνη υδροχλωρική (25 mg), ανήκει στην κατηγορία των μη νουκλεοσιδικών αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης, προσφέροντας έναν διαφορετικό μηχανισμό δράσης συμπληρωματικό προς τις άλλες δύο ουσίες.

Αποτελεσματικότητα

Η κλινική αποτελεσματικότητα του ODEFSEY έχει τεκμηριωθεί εκτενώς σε διάφορες μελέτες. Σύμφωνα με τον Ogbuagu και συνεργάτες, το φάρμακο παρουσιάζει υψηλά ποσοστά ιολογικής καταστολής σε ασθενείς με HIV-1 λοίμωξη, διατηρώντας το ιικό φορτίο σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα (κάτω από 50 αντίγραφα/mL) στην πλειονότητα των ασθενών. Ένα ιδιαίτερα σημαντικό πλεονέκτημα του ODEFSEY είναι ο συνδυασμός υψηλής αποτελεσματικότητας με βελτιωμένο προφίλ ασφάλειας, ιδίως όσον αφορά τις νεφρικές παραμέτρους και την οστική πυκνότητα. Αυτό οφείλεται κυρίως στη χρήση της τενοφοβίρης αλαφεναμίδης, η οποία επιτυγχάνει υψηλότερες ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις στα κύτταρα-στόχους με χαμηλότερη συστηματική έκθεση συγκριτικά με προηγούμενες μορφές τενοφοβίρης.

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Το ODEFSEY παρέχεται ως επικαλυμμένο με υμένιο δισκίο που περιέχει έκδοχα όπως καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη, λακτόζη μονοϋδρική, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη και άλλα. Η παρουσία λακτόζης είναι σημαντική για ασθενείς με δυσανεξία στη λακτόζη. Το φάρμακο ανήκει στον θετικό κατάλογο συνταγογραφούμενων φαρμάκων και έχει λάβει κεντρική άδεια κυκλοφορίας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή. Υπεύθυνος κυκλοφορίας είναι η Gilead Sciences Ireland U.C.

Ανάπτυξη ανθεκτικότητας

Η μακροχρόνια χρήση αντιρετροϊκών φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας. Στην περίπτωση του ODEFSEY, η ανάπτυξη ανθεκτικότητας συνδέεται κυρίως με μεταλλάξεις στο γονίδιο της ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV-1. Οι πιο συχνές μεταλλάξεις που προκαλούν αντοχή στη ριλπιβιρίνη περιλαμβάνουν τις K101E, E138K και Y181C. Για την εμτρισιταβίνη, η συχνότερη μετάλλαξη αντοχής είναι η M184V/I, ενώ για την τενοφοβίρη, οι μεταλλάξεις K65R και K70E. Για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου ανάπτυξης αντοχής, είναι κρίσιμη η συμμόρφωση των ασθενών με το θεραπευτικό σχήμα και η τακτική παρακολούθηση του ιικού φορτίου.

Προκλινικές και Κλινικές Μελέτες

Οι προκλινικές μελέτες του ODEFSEY έδειξαν ικανοποιητικό προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Σε κυτταρικά μοντέλα, ο συνδυασμός των τριών δραστικών ουσιών παρουσίασε συνεργιστική δράση κατά του HIV-1. Οι κλινικές μελέτες Φάσης III ανέδειξαν την αποτελεσματικότητα του ODEFSEY τόσο σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς όσο και σε ασθενείς που μεταφέρθηκαν από άλλα αντιρετροϊκά σχήματα. Η μελέτη του Chivite και συνεργατών έδειξε ότι τα θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν τενοφοβίρη αλαφεναμίδη παρουσιάζουν σημαντικά πλεονεκτήματα αναφορικά με τη νεφρική και οστική ασφάλεια συγκριτικά με τα σχήματα που περιέχουν τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική.

Μετεγκριτικές μελέτες, Φαρμακοεπαγρύπνηση και Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά

Μετά την έγκριση και κυκλοφορία του ODEFSEY, οι μετεγκριτικές μελέτες επιβεβαίωσαν το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου σε ευρύτερους πληθυσμούς ασθενών. Οι φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι η απορρόφηση της ριλπιβιρίνης επηρεάζεται σημαντικά από την πρόσληψη τροφής, με αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας κατά 40% όταν λαμβάνεται με γεύμα. Η εμτρισιταβίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, ενώ η ριλπιβιρίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω του κυτοχρώματος P450 (CYP3A4). Η τενοφοβίρη αλαφεναμίδη υδρολύεται αρχικά από την καρβοξυλεστεράση 1 και στη συνέχεια μεταβολίζεται περαιτέρω. Τα δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης δεν έχουν αναδείξει σημαντικά νέα ζητήματα ασφάλειας πέραν των ήδη γνωστών από τις κλινικές μελέτες.

 

Συγκριτική αποτελεσματικότητα

Το ODEFSEY έχει αποδείξει την αξία του έναντι άλλων αντιρετροϊκών συνδυασμών μέσα από εμπεριστατωμένες συγκριτικές μελέτες. Σε σύγκριση με τα σχήματα που περιέχουν τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική (TDF), το ODEFSEY παρουσιάζει παρόμοια αντιιική αποτελεσματικότητα αλλά με σημαντικά βελτιωμένο προφίλ ασφάλειας, ιδιαίτερα στην οστική και νεφρική λειτουργία. Η εναλλακτική χρήση της τενοφοβίρης αλαφεναμίδης (TAF) στο ODEFSEY αντί της TDF έχει οδηγήσει σε μικρότερο κίνδυνο εμφάνισης μεταβολικών αλλαγών και λιγότερες επιδράσεις στην οστική πυκνότητα. Επιπλέον, σε σύγκριση με σχήματα που περιέχουν ντολουτεγκραβίρη/λαμιβουδίνη, το ODEFSEY έχει επιδείξει συγκρίσιμα ποσοστά ιολογικής καταστολής σε αρχικά θεραπευτικά σχήματα, με διαφορετικό προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών. Ένα αξιοσημείωτο πλεονέκτημα του ODEFSEY είναι η αποτελεσματικότητά του σε ασθενείς με συλλοίμωξη HIV-1 και ιού ηπατίτιδας Β (HBV), καθώς τόσο η εμτρισιταβίνη όσο και η τενοφοβίρη αλαφεναμίδη διαθέτουν αντι-HBV δραστηριότητα.

Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις

Οι συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις σχετικά με το ODEFSEY έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών. Σύμφωνα με μια εκτενή μετα-ανάλυση δεδομένων πραγματικού κόσμου, τα θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν εμτρισιταβίνη σε συνδυασμό με τενοφοβίρη αλαφεναμίδη παρουσιάζουν υψηλά ποσοστά συμμόρφωσης των ασθενών και χαμηλά ποσοστά διακοπής της θεραπείας. Η μοναδική κρυσταλλική δομή της υδροχλωρικής ριλπιβιρίνης που περιέχεται στο ODEFSEY συμβάλλει στην σταθερότητα και αποτελεσματικότητα του σκευάσματος. Μελέτες μακροχρόνιας παρακολούθησης έχουν δείξει ότι το ODEFSEY διατηρεί την ιολογική καταστολή για παρατεταμένες περιόδους, με χαμηλά ποσοστά ανάπτυξης αντοχής. Επιπλέον, συστηματικές αναλύσεις έχουν καταδείξει την αποτελεσματικότητα του ODEFSEY τόσο ως αρχική θεραπεία όσο και ως θεραπεία μετάβασης για ασθενείς που ήδη λαμβάνουν άλλα αντιρετροϊκά σχήματα.

Τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις και μελλοντικές προοπτικές

Οι τρέχουσες ερευνητικές προσπάθειες σχετικά με το ODEFSEY επικεντρώνονται στη βελτιστοποίηση των θεραπευτικών στρατηγικών για ειδικές υποομάδες ασθενών, όπως εκείνοι με συλλοιμώξεις, ηλικιωμένοι ασθενείς και έφηβοι. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η διερεύνηση των μακροπρόθεσμων μεταβολικών επιδράσεων της τενοφοβίρης αλαφεναμίδης σε σύγκριση με άλλες φαρμακευτικές επιλογές. Οι εξελίξεις στην ανάπτυξη νέων φαρμακοτεχνικών μορφών, όπως τα ενέσιμα σκευάσματα παρατεταμένης δράσης, θα μπορούσαν μελλοντικά να οδηγήσουν σε εναλλακτικές επιλογές χορήγησης των δραστικών συστατικών του ODEFSEY, βελτιώνοντας περαιτέρω τη συμμόρφωση των ασθενών. Επιπρόσθετα, διεξάγονται μελέτες για την αξιολόγηση της δυνατότητας χρήσης του ODEFSEY ως μέρος απλοποιημένων θεραπευτικών στρατηγικών, όπως τα σχήματα διπλής θεραπείας, με στόχο τη μείωση της μακροχρόνιας τοξικότητας χωρίς συμβιβασμούς στην αντιιική αποτελεσματικότητα. Αξιοσημείωτη είναι επίσης η διερεύνηση πιθανών εφαρμογών στην προφύλαξη πριν από την έκθεση (PrEP) για άτομα υψηλού κινδύνου για μόλυνση από HIV, όπου τα σχήματα που βασίζονται στην τενοφοβίρη αλαφεναμίδη θα μπορούσαν να προσφέρουν βελτιωμένο προφίλ ασφάλειας για μακροχρόνια χρήση.

Ιστορία του φαρμάκου

Η ιστορία του ODEFSEY είναι στενά συνδεδεμένη με την εξέλιξη των αντιρετροϊκών θεραπειών για τον HIV. Η εμτρισιταβίνη αναπτύχθηκε στις αρχές της δεκαετίας του 1990 στο Πανεπιστήμιο Emory και εγκρίθηκε από τον FDA το 2003. Η ριλπιβιρίνη είναι ένας νεότερος αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης που εγκρίθηκε το 2011. Η τενοφοβίρη αλαφεναμίδη αντιπροσωπεύει τη δεύτερη γενιά προφαρμάκων της τενοφοβίρης, σχεδιασμένη να μειώσει τις τοξικότητες της αρχικής φουμαρικής τενοφοβίρης δισοπροξίλης. Το ODEFSEY εγκρίθηκε από τον FDA το 2016 και από τον EMA το 2017, αποτελώντας μια σημαντική εξέλιξη στην απλοποίηση των αντιρετροϊκών σχημάτων σε ένα δισκίο ημερησίως. Στην Ελλάδα, τα σκευάσματα που περιέχουν εμτρισιταβίνη και τενοφοβίρη αλαφεναμίδη έχουν συμβάλει σημαντικά στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με HIV, καθώς προσφέρουν υψηλή αποτελεσματικότητα με λιγότερες μακροπρόθεσμες επιπλοκές. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τον ελληνικό πληθυσμό ασθενών που γηράσκει με HIV, καθώς τα σκευάσματα αυτά παρουσιάζουν λιγότερες αλληλεπιδράσεις με φάρμακα για συννοσηρότητες που σχετίζονται με την ηλικία και έχουν καλύτερο προφίλ οστικής και νεφρικής ασφάλειας.

 

Συνοπτικά για το ODEFSEY

Η συνδυαστική φαρμακευτική παρασκευή που περιέχει εμτρισιταβίνη, τενοφοβίρη αλαφεναμίδη και ριλπιβιρίνη (φάρμακο ODEFSEY) αποτελεί θεραπευτική επιλογή για την αντιμετώπιση της λοίμωξης από HIV-1. Ενδείκνυται για ενήλικες και εφήβους άνω των 12 ετών με σωματικό βάρος τουλάχιστον 35 κιλών και ιικό φορτίο HIV-1 RNA έως 100.000 αντίγραφα/mL. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, μεταλλάξεις ανθεκτικότητας στα συστατικά του, σε συγχορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 και σε περιβάλλον με χαμηλό pH στομάχου. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, ζάλη, ναυτία, διαταραχές ύπνου και κόπωση. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, οστεοπόρωση, καρδιαγγειακή νόσο και συλλοίμωξη με HBV. Η παρακολούθηση της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, καθώς και των λιπιδίων είναι απαραίτητη κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

ΠΡΟΣΟΧΗ: Μην παίρνετε ποτέ φάρμακα χωρίς να συμβουλευτείτε γιατρό. Διαβάζετε πάντα το φύλλο οδηγιών του φαρμάκου. Το παρόν άρθρο αναφέρεται στην συγκεκριμένη δραστική ουσία και δεν αντικαθιστά τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.

 

Βιβλιογραφία

1. Avihingsanon, A., Lu, H., Leong, C.L., Hung, C.C. (2023). Bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 and hepatitis B virus coinfection. The Lancet HIV.
2. Buikin, P., Korlyukov, A., Kulikova, E., Novikov, R. (2024). Crystal structure of rilpivirine hydrochloride, N6H19C22Cl. Powder Diffraction.
3. Chivite, I., Berrocal, L., de Lazzari, E. (2024). Effectiveness, safety and discontinuation rates of bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) in people with HIV using real-world data: a systematic. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.
4. Ciccullo, A., Baldin, G., Cervo, A. (2025). Comparing the long-term effectiveness and safety of dolutegravir/lamivudine versus bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate as first-line regimens: a. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.
5. Karve, T., Shrestha, N., Kipping, T., Banga, A.K. (2025). Development of buspirone hydrochloride-loaded long-acting microneedles for management of anxiety disorders. Drug Delivery and Translational Research.
6. Kim, L.Y., Kim, J.Y., Yoo, J.J., Kim, S.G. (2025). Tenofovir Disoproxil Fumarate Versus Entecavir: Effects on Lipid Profiles and Cardiovascular Outcomes in People Living With Chronic Hepatitis B. Journal of Medical Virology.
7. Liang, X., Park, K.Y., Lee, H., Willis, C. (2025). P-529. Comparison of Renal Outcomes by Tenofovir Alafenamide Fumarate (TAF) vs. Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) Containing Regimens for. Open Forum Infectious Diseases.
8. Ogbuagu, O., Ruane, P.J., Podzamczer, D., Salazar, L.C. (2021). Long-term safety and efficacy of emtricitabine and tenofovir alafenamide vs emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for HIV-1 pre-exposure prophylaxis: week. The Lancet HIV.
9. Patil, J.A., Shah, R.R. (2021). Analytical Method Development and Validation of Rilpivirine by RP-HPLC Method. International Journal of Pharmaceutical Sciences.
10. Ponnaganti, H., Alluri, R., Vemuri, J. (2021). Formulation and Evaluation of Gastroretentive Floating Microspheres of Rilpivirine Hydrochloride. International Journal of Pharmaceutical Sciences.
11. Tan, D.H.S., Antinori, A., Eu, B., Puerto, M.J.G. (2025). Weight and metabolic changes with long-acting cabotegravir and rilpivirine or bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes.