LASIX: Οδηγίες, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες & Μελέτες

Πληροφορίες για το LASIX

Το LASIX είναι ένα φαρμακευτικό σκεύασμα που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του οιδήματος (κατακράτηση υγρών) και της υπέρτασης. Το ενεργό συστατικό του είναι η φουροσεμίδη, ένα ισχυρό διουρητικό της αγκύλης. Χρησιμοποιείται συχνά σε περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας, ηπατικής κίρρωσης και νεφρικών παθήσεων για την απομάκρυνση της περίσσειας υγρών από τον οργανισμό.

Ενεργά συστατικά: Φουροσεμίδη

Θεραπευτική κατηγορία: Διουρητικό της αγκύλης

Χημική δομή: Η φουροσεμίδη είναι ένα παράγωγο του αντρανιλικού οξέος με χημικό τύπο C12H11ClN2O5S

Μηχανισμός δράσης: Η φουροσεμίδη δρα αναστέλλοντας τον συμμεταφορέα Na+-K+-2Cl- στο παχύ ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle, εμποδίζοντας έτσι την επαναρρόφηση νατρίου και χλωρίου. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη αποβολή νερού και ηλεκτρολυτών.

Ιστορία του φαρμάκου

Η φουροσεμίδη ανακαλύφθηκε το 1962 από ερευνητές της Hoechst AG (σήμερα μέρος της Sanofi) στη Φρανκφούρτη της Γερμανίας. Εισήχθη στην κλινική πράξη το 1964 και γρήγορα έγινε ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα διουρητικά παγκοσμίως. Το LASIX κυκλοφόρησε στην ελληνική αγορά τη δεκαετία του 1970 και έκτοτε αποτελεί βασική επιλογή για τη διαχείριση του οιδήματος και της υπέρτασης.

Πρόσφατες μελέτες έχουν διερευνήσει νέες χρήσεις της φουροσεμίδης, όπως η δοκιμασία φόρτισης με φουροσεμίδη (furosemide stress test) για την πρόβλεψη της εξέλιξης της οξείας νεφρικής βλάβης (McMahon και Chawla, “The furosemide stress test: current use and future potential”). Επίσης, συγκριτικές μελέτες έχουν εξετάσει την αποτελεσματικότητα της φουροσεμίδης σε σχέση με άλλα διουρητικά σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (Abraham et al., “Meta-Analysis Comparing Torsemide Versus Furosemide in Patients With Heart Failure”).

Ανατομική/θεραπευτική/χημική (ATC) ταξινόμηση

• Κωδικός ATC: C03CA01
• Τίτλος: Furosemide
• Κατηγοριοποίηση:
  • C: Καρδιαγγειακό σύστημα
  • C03: Διουρητικά
  • C03C: Διουρητικά υψηλής οροφής
  • C03CA: Σουλφοναμίδες, αμιγείς

 

Οδηγίες Χρήσεως/Ενδείξεις για το LASIX

Το LASIX χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του οιδήματος και της υπέρτασης. Οι κύριες ενδείξεις του περιλαμβάνουν:

• Αντιμετώπιση οιδήματος σε καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική κίρρωση και νεφρικές παθήσεις
• Θεραπεία της υπέρτασης, μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα
• Αντιμετώπιση της υπερκαλιαιμίας
• Θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας

Η χορήγηση γίνεται από το στόμα ή ενδοφλέβια, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Φύλαξη Φαρμάκου

• Φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (15-30°C)
• Προστατεύεται από το φως και την υγρασία
• Κρατήστε το μακριά από παιδιά

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές παρενέργειες της φουροσεμίδης περιλαμβάνουν:

• Ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία)
• Αφυδάτωση
• Υπόταση
• Ζάλη, κεφαλαλγία
• Γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, διάρροια)

Σπανιότερες παρενέργειες:

• Αλλεργικές αντιδράσεις
• Ηπατική δυσλειτουργία
• Ακουστικές και αιματολογικές διαταραχές

Σύμφωνα με τους McMahon και Chawla, η χρήση της φουροσεμίδης σε υψηλές δόσεις για τη δοκιμασία φόρτισης (furosemide stress test) μπορεί να προκαλέσει παροδική υπόταση σε ποσοστό έως 9,8% των ασθενών (“The furosemide stress test: current use and future potential”).

Προειδοποιήσεις

• Ηλικιωμένοι: Απαιτείται προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου αφυδάτωσης και ηλεκτρολυτικών διαταραχών
• Παιδιά: Η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται με βάση το σωματικό βάρος
• Έγκυες: Χρήση μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου για το έμβρυο

Είναι σημαντικό οι ασθενείς να ακολουθούν πιστά τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού και του φαρμακοποιού.

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

• Υπερευαισθησία στη φουροσεμίδη ή σε άλλες σουλφοναμίδες
• Σοβαρή υποκαλιαιμία ή υπονατριαιμία
• Ανουρία
• Ηπατική εγκεφαλοπάθεια
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

 

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου:

• Αντιπηκτικά: Πιθανή ενίσχυση της αντιπηκτικής δράσης
• ΜΣΑΦ: Μείωση της διουρητικής δράσης
• Αμινογλυκοσίδες: Αυξημένος κίνδυνος ωτοτοξικότητας
• Διγοξίνη: Αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας λόγω υποκαλιαιμίας

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής:

• Γλυκόριζα: Ενίσχυση της υποκαλιαιμίας
• Αλκοόλ: Αυξημένος κίνδυνος αφυδάτωσης και υπότασης

Υπερδοσολογία

Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν σοβαρή αφυδάτωση, ηλεκτρολυτικές διαταραχές και υπόταση. Απαιτείται άμεση ιατρική φροντίδα και υποστηρικτική αγωγή.

Δοσολογία και χορήγηση

Η δοσολογία εξατομικεύεται ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Συνήθως, η αρχική δόση για ενήλικες είναι 20-80 mg ημερησίως, με δυνατότητα αύξησης ανάλογα με την ανταπόκριση.

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση:

Εάν παραλείψετε μια δόση, λάβετέ την αμέσως μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη προγραμματισμένη δόση, παραλείψτε τη χαμένη δόση και συνεχίστε με το κανονικό πρόγραμμα. Μη διπλασιάζετε τη δόση για να αναπληρώσετε τη χαμένη.

Οι Lee et al. στη μετα-ανάλυσή τους διαπίστωσαν ότι η συγχορήγηση φουροσεμίδης με αλβουμίνη αύξησε την παραγωγή ούρων κατά 31,45 ml/ώρα σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με φουροσεμίδη (“Diuretic effect of co-administration of furosemide and albumin in comparison to furosemide therapy alone: An updated systematic review and meta-analysis”). Αυτό υποδεικνύει ότι σε ορισμένες περιπτώσεις, η συγχορήγηση με αλβουμίνη μπορεί να ενισχύσει τη διουρητική δράση του φαρμάκου.

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η φουροσεμίδη (LASIX) αποτελεί ένα ισχυρό διουρητικό της αγκύλης με ευρεία χρήση στην κλινική πράξη. Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στη δράση της αποτελεί σημαντικό ζήτημα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ανταπόκριση, απαιτώντας αυξημένες δόσεις για τη διατήρηση του θεραπευτικού αποτελέσματος. Αυτό το φαινόμενο οφείλεται πιθανώς σε προσαρμοστικούς μηχανισμούς του νεφρού και σε νευροορμονικές αλλαγές.

Προκλινικές μελέτες σε πειραματόζωα έχουν αναδείξει τον μηχανισμό δράσης της φουροσεμίδης στο επίπεδο του νεφρώνα. Η αναστολή του συμμεταφορέα Na+-K+-2Cl- στο παχύ ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle οδηγεί σε μειωμένη επαναρρόφηση νατρίου και αυξημένη διούρηση. Κλινικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις, όπως το οίδημα και η υπέρταση.

Η φαρμακοεπαγρύπνηση έχει αναδείξει σπάνιες αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η ωτοτοξικότητα και οι σοβαρές ηλεκτρολυτικές διαταραχές. Η συνεχής παρακολούθηση και αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών είναι κρίσιμη για την ασφαλή χρήση του φαρμάκου.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της φουροσεμίδης περιλαμβάνουν ταχεία απορρόφηση από το γαστρεντερικό σύστημα, υψηλή σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος και κυρίως νεφρική απέκκριση. Η βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται μεταξύ 50-70%, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 2 ώρες σε υγιή άτομα, αλλά μπορεί να παραταθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα της φουροσεμίδης έχει τεκμηριωθεί εκτενώς σε διάφορες κλινικές καταστάσεις. Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η χορήγησή της οδηγεί σε ταχεία ανακούφιση των συμπτωμάτων συμφόρησης και βελτίωση της λειτουργικής κατάστασης. Ωστόσο, η μακροχρόνια χρήση της σε αυτόν τον πληθυσμό έχει εγείρει ερωτήματα σχετικά με την επίδρασή της στην πρόγνωση.

Πρόσφατες συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν επιχειρήσει να αποσαφηνίσουν τη θέση της φουροσεμίδης στη σύγχρονη θεραπευτική. Οι Abraham et al. διεξήγαγαν μια μετα-ανάλυση συγκρίνοντας τη φουροσεμίδη με την τορσεμίδη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η τορσεμίδη σχετίζεται με σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση της λειτουργικής κατάστασης και χαμηλότερη καρδιακή θνησιμότητα σε σύγκριση με τη φουροσεμίδη (“Meta-Analysis Comparing Torsemide Versus Furosemide in Patients With Heart Failure”). Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα σχετικά με την επιλογή του βέλτιστου διουρητικού σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών.

Οι τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις επικεντρώνονται στη βελτιστοποίηση της χρήσης της φουροσεμίδης και στην ανάπτυξη νέων στρατηγικών για την αντιμετώπιση της ανθεκτικότητας στα διουρητικά. Μια καινοτόμος προσέγγιση που διερευνάται είναι η δοκιμασία φόρτισης με φουροσεμίδη (furosemide stress test). Οι McMahon και Chawla περιγράφουν αυτή τη μέθοδο ως ένα χρήσιμο εργαλείο για την πρόβλεψη της εξέλιξης της οξείας νεφρικής βλάβης και την ανάγκη για νεφρική υποκατάσταση. Συγκεκριμένα, αναφέρουν ότι “η ανταπόκριση στη φουροσεμίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένας δυναμικός λειτουργικός δείκτης της νεφρικής σωληναριακής ακεραιότητας” (“The furosemide stress test: current use and future potential”).

Οι μελλοντικές προοπτικές στη χρήση της φουροσεμίδης περιλαμβάνουν τη διερεύνηση εξατομικευμένων θεραπευτικών προσεγγίσεων βασισμένων σε γενετικούς και φαρμακοκινητικούς παράγοντες. Η ανάπτυξη βιοδεικτών για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία και του κινδύνου εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών αποτελεί επίσης ένα πεδίο έντονου ερευνητικού ενδιαφέροντος.

Επιπλέον, η συγχορήγηση φουροσεμίδης με άλλους παράγοντες για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητάς της αποτελεί αντικείμενο τρέχουσας έρευνας. Οι Lee et al. διαπίστωσαν ότι η συγχορήγηση φουροσεμίδης με αλβουμίνη μπορεί να ενισχύσει τη διουρητική και νατριουρητική δράση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών. Συγκεκριμένα, αναφέρουν ότι “η συγχορήγηση φουροσεμίδης με αλβουμίνη αύξησε την παραγωγή ούρων κατά 31,45 ml/ώρα σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με φουροσεμίδη” (Lee et al.). Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν τη σημασία της εξατομικευμένης προσέγγισης στη διουρητική θεραπεία και ανοίγουν νέους ορίζοντες για τη βελτιστοποίηση της χρήσης της φουροσεμίδης σε διάφορες κλινικές καταστάσεις.

 

Επιστημονικές Έρευνες

Ανάλυση της Ερευνητικής Μελέτης “Diuretic effect of co-administration of furosemide and albumin in comparison to furosemide therapy alone: An updated systematic review and meta-analysis”

Η μελέτη των Tao Han Lee, George Kuo, Chih-Hsiang Chang, Yen Ta Huang, Chieh Li Yen, Cheng-Chia Lee, Pei Chun Fan και Jia-Jin Chen, που δημοσιεύτηκε το 2021, αποτελεί μια σημαντική συνεισφορά στην κατανόηση της αποτελεσματικότητας της συγχορήγησης φουροσεμίδης (LASIX) και αλβουμίνης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με φουροσεμίδη.

Μεθοδολογία

Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση, ακολουθώντας τις κατευθυντήριες οδηγίες PRISMA. Η αναζήτηση πραγματοποιήθηκε σε βάσεις δεδομένων όπως PubMed, Embase, Medline και Cochrane. Συμπεριλήφθηκαν προοπτικές μελέτες σε ενήλικες που συνέκριναν τη συγχορήγηση φουροσεμίδης και αλβουμίνης με τη μονοθεραπεία φουροσεμίδης.

Κύρια Ευρήματα

• Αυξημένη διούρηση: Η συγχορήγηση φουροσεμίδης και αλβουμίνης αύξησε την παραγωγή ούρων κατά 31,45 ml/ώρα σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία φουροσεμίδης.
• Ενισχυμένη νατριούρηση: Παρατηρήθηκε αύξηση της απέκκρισης νατρίου κατά 1,76 mEq/ώρα στην ομάδα συγχορήγησης.
• Επίδραση των επιπέδων αλβουμίνης: Η διουρητική δράση ήταν πιο έντονη σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα αλβουμίνης ορού (<2,5 g/dL).
• Σημασία της δόσης αλβουμίνης: Υψηλότερες δόσεις αλβουμίνης (>30 g) σχετίζονταν με καλύτερα αποτελέσματα.
• Χρονικό πλαίσιο δράσης: Το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε εντός 12 ωρών μετά τη χορήγηση.

Υποομάδες Ασθενών

Η μελέτη ανέδειξε ότι η συγχορήγηση ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματική σε συγκεκριμένες υποομάδες:

• Ασθενείς με κρεατινίνη ορού >1,2 mg/dL
• Άτομα με eGFR <60 ml/min/1,73m²

Ερμηνεία των Αποτελεσμάτων

Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η προσθήκη αλβουμίνης στη θεραπεία με φουροσεμίδη μπορεί να ενισχύσει σημαντικά τη διουρητική και νατριουρητική δράση. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για ασθενείς με υποαλβουμιναιμία ή νεφρική δυσλειτουργία, οι οποίοι συχνά εμφανίζουν ανθεκτικότητα στα διουρητικά.

Η βελτιωμένη αποτελεσματικότητα μπορεί να οφείλεται σε διάφορους μηχανισμούς:

1. Αύξηση του ενδαγγειακού όγκου: Η αλβουμίνη αυξάνει τον ενδαγγειακό όγκο, βελτιώνοντας την αιμάτωση των νεφρών.
2. Ενίσχυση της νεφρικής ροής αίματος: Αυτό οδηγεί σε αυξημένη παροχή φουροσεμίδης στο σημείο δράσης της.
3. Δέσμευση της φουροσεμίδης: Η αλβουμίνη δεσμεύει τη φουροσεμίδη, παρατείνοντας τη δράση της και αυξάνοντας τη διαθεσιμότητά της στους νεφρούς.

 

Περιορισμοί της Μελέτης

Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν ορισμένους περιορισμούς:

• Ετερογένεια: Παρατηρήθηκε υψηλή ετερογένεια στην ανταπόκριση στη θεραπεία μεταξύ των μελετών.
• Περιορισμένος αριθμός συμμετεχόντων: Ο συνολικός αριθμός ασθενών (422) ήταν σχετικά μικρός για μια μετα-ανάλυση.
• Έλλειψη μακροπρόθεσμων δεδομένων: Οι περισσότερες μελέτες εστίασαν σε βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα.

Κλινικές Επιπτώσεις

Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης έχουν σημαντικές κλινικές επιπτώσεις:

1. Εξατομικευμένη θεραπεία: Υποδεικνύεται η ανάγκη για προσαρμογή της θεραπείας βάσει των χαρακτηριστικών του ασθενούς, όπως τα επίπεδα αλβουμίνης και η νεφρική λειτουργία.
2. Αντιμετώπιση ανθεκτικού οιδήματος: Η συγχορήγηση μπορεί να αποτελέσει μια αποτελεσματική στρατηγική για ασθενείς με ανθεκτικό οίδημα.
3. Βελτιστοποίηση της δοσολογίας: Τα ευρήματα παρέχουν κατευθύνσεις για τη βέλτιστη δοσολογία αλβουμίνης σε συνδυασμό με φουροσεμίδη.

Μελλοντικές Κατευθύνσεις

Οι ερευνητές προτείνουν τη διεξαγωγή περαιτέρω τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών για:

• Διερεύνηση μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων
• Αξιολόγηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας
• Προσδιορισμό βέλτιστων πρωτοκόλλων χορήγησης

Συμπεράσματα

Η μελέτη των Lee et al. παρέχει ισχυρές ενδείξεις για τα οφέλη της συγχορήγησης φουροσεμίδης και αλβουμίνης σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών. Ωστόσο, τονίζει επίσης την ανάγκη για εξατομικευμένη προσέγγιση στη διουρητική θεραπεία. Η έρευνα αυτή αποτελεί σημαντικό βήμα προς την κατεύθυνση της βελτιστοποίησης της χρήσης της φουροσεμίδης και ανοίγει νέους ορίζοντες για τη διαχείριση ασθενών με οίδημα και νεφρική δυσλειτουργία.

 

Συνοπτικά

Η φουροσεμίδη (φάρμακο LASIX) αποτελεί ένα ισχυρό διουρητικό της αγκύλης με ευρύ φάσμα εφαρμογών. Χρησιμοποιείται κυρίως για την αντιμετώπιση οιδήματος σε καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική κίρρωση και νεφρικές παθήσεις, καθώς και στη θεραπεία της υπέρτασης. Αντενδείκνυται σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας, σοβαρής υποκαλιαιμίας ή υπονατριαιμίας και ανουρίας. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ηλεκτρολυτικές διαταραχές, αφυδάτωση και υπόταση. Απαιτείται προσοχή σε ηλικιωμένους και ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Η συγχορήγηση με αλβουμίνη μπορεί να ενισχύσει τη διουρητική δράση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς. Η εξατομίκευση της θεραπείας και η στενή παρακολούθηση είναι απαραίτητες για τη βελτιστοποίηση της αποτελεσματικότητας και την ελαχιστοποίηση των κινδύνων.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Εστιάζουμε στην ανάλυση της δραστικής ουσίας. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε την αυτοχορήγηση. Βεβαιωθείτε ότι οι πληροφορίες ισχύουν για εσάς. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Άλλες πληροφορίες δεν θεωρούνται ισχύουσες. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια, αλλά δεν παρέχεται εγγύηση. Οι πληροφορίες δεν καλύπτουν όλες τις πιθανές πτυχές των φαρμάκων. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση του.

 

Βιβλιογραφία

• Abraham, B., et al. “Meta-Analysis Comparing Torsemide Versus Furosemide in Patients With Heart Failure.” The American Journal of Cardiology, vol. 125, no. 1, 2020, pp. 92-99. sciencedirect.com
• Lee, T.H., et al. “Diuretic effect of co-administration of furosemide and albumin in comparison to furosemide therapy alone: An updated systematic review and meta-analysis.” PLoS ONE, vol. 16, no. 12, 2021, e0260312. journals.plos.org
• McMahon, B.A., and L.S. Chawla. “The furosemide stress test: current use and future potential.” Renal Failure, vol. 43, no. 1, 2021, pp. 830-839. tandfonline.com

Συχνές Ερωτήσεις