JEMPERLI: Οδηγίες, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες & Μελέτες

Πληροφορίες για το JEMPERLI

Το JEMPERLI είναι ένα φαρμακευτικό σκεύασμα με δραστική ουσία τη δοσταρλιμάμπη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου και άλλων προχωρημένων συμπαγών όγκων.

Ενεργά συστατικά: Δοσταρλιμάμπη (Dostarlimab) Θεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες Χημική δομή: Ανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4 Μηχανισμός δράσης: Αναστολέας των υποδοχέων PD-1

Ιστορία του φαρμάκου

Η δοσταρλιμάμπη αναπτύχθηκε από την εταιρεία GlaxoSmithKline και έλαβε έγκριση από τον FDA τον Απρίλιο του 2021. Η ανακάλυψή της αποτέλεσε σημαντικό βήμα στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Σύμφωνα με την έρευνα των Costa και Vale (2022) με τίτλο “Dostarlimab: a review”, το φάρμακο παρουσίασε εξαιρετικά αποτελέσματα στις κλινικές δοκιμές, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου.

Ανατομική/θεραπευτική/χημική (ATC) ταξινόμηση

• Κωδικός ATC: L01FF07
• Τίτλος: Δοσταρλιμάμπη
• Κατηγοριοποίηση:
  • L: Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες
  • L01: Αντινεοπλασματικά φάρμακα
  • L01F: Μονοκλωνικά αντισώματα
  • L01FF: Αναστολείς PD-1/PDL-1

1. Οδηγίες Χρήσεως και Ενδείξεις

1.1 Εγκεκριμένες ενδείξεις

Το JEMPERLI ενδείκνυται για τη μονοθεραπεία ενήλικων ασθενών με καρκίνο του ενδομητρίου με ανεπάρκεια επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών (dMMR) ή υψηλή μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H). Σύμφωνα με την κλινική μελέτη των Mirza et al. (2023), το φάρμακο παρουσιάζει σημαντική αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του ενδομητρίου, ιδιαίτερα όταν η νόσος:

• Έχει εξελιχθεί κατά τη διάρκεια ή μετά από προηγούμενη θεραπεία με πλατινούχο σχήμα
• Υποτροπιάζει εντός 6 μηνών από την ολοκλήρωση της προηγούμενης θεραπείας
• Παρουσιάζει συγκεκριμένους μοριακούς δείκτες (dMMR/MSI-H)

1.2 Τρόπος χορήγησης

Η χορήγηση του JEMPERLI πραγματοποιείται αποκλειστικά σε νοσοκομειακό περιβάλλον υπό την επίβλεψη εξειδικευμένου ιατρού με εμπειρία στη χρήση αντινεοπλασματικών θεραπειών. Η κλινική μελέτη των Oaknin et al. (2020) καταδεικνύει τη σημασία της προσεκτικής παρακολούθησης κατά τη διάρκεια της έγχυσης:

• Χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών
• Απαιτείται διήθηση του διαλύματος μέσω στείρου, μη πυρετογόνου φίλτρου
• Δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ώση ή bolus ένεση

1.3 Φύλαξη φαρμάκου

Το φαρμακευτικό σκεύασμα απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης για τη διατήρηση της σταθερότητας και αποτελεσματικότητάς του:

• Φυλάσσεται σε ψυγείο (2°C – 8°C)
• Προστατεύεται από το φως
• Διατηρείται στην αρχική συσκευασία
• Μετά την αραίωση, το διάλυμα παραμένει χημικά και φυσικά σταθερό για 24 ώρες σε θερμοκρασία 2°C – 8°C
• Δεν επιτρέπεται η κατάψυξη του σκευάσματος

Η προετοιμασία του διαλύματος προς έγχυση πρέπει να γίνεται σε άσηπτες συνθήκες. Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Σε περίπτωση που δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες σε θερμοκρασία 2°C έως 8°C ή τις 6 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου έως 25°C.

Η σωστή φύλαξη και διαχείριση του φαρμάκου είναι κρίσιμη για τη διατήρηση της θεραπευτικής του αποτελεσματικότητας και την ασφάλεια των ασθενών. Οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να ακολουθούν αυστηρά τις οδηγίες φύλαξης και να ελέγχουν τακτικά τις συνθήκες αποθήκευσης για να διασφαλίζουν την ποιότητα του σκευάσματος.

 

2. Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις

2.1 Γενικές προειδοποιήσεις

Σύμφωνα με την έρευνα των Costa και Vale (2022), η θεραπεία με JEMPERLI απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανοσοσχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Απαιτείται στενή παρακολούθηση για:

• Πνευμονίτιδα
• Κολίτιδα
• Ηπατίτιδα
• Ενδοκρινοπάθειες
• Νεφρίτιδα
• Δερματικές αντιδράσεις

2.2 Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Η κλινική μελέτη των Mirza et al. (2023) κατέδειξε ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών. Ωστόσο, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών.

Παιδιατρικός πληθυσμός:

• Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους <18 ετών
• Δεν συνιστάται η χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό

Κύηση και θηλασμός:

• Αντενδείκνυται η χρήση κατά την κύηση
• Απαιτείται αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση
• Συνιστάται διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση

2.3 Παρακολούθηση ασθενών

Οι Oaknin et al. (2020) τονίζουν τη σημασία της συστηματικής παρακολούθησης των ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Συγκεκριμένα:

Εργαστηριακός έλεγχος:

• Γενική αίματος
• Ηπατική λειτουργία
• Νεφρική λειτουργία
• Θυρεοειδική λειτουργία
• Επίπεδα κορτιζόλης

Κλινική παρακολούθηση:

• Τακτική αξιολόγηση συμπτωμάτων
• Έλεγχος ζωτικών σημείων
• Αξιολόγηση καρδιαγγειακής λειτουργίας
• Παρακολούθηση αναπνευστικής λειτουργίας

Η έγκαιρη αναγνώριση και αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι κρίσιμη για την ασφάλεια των ασθενών. Οι θεράποντες ιατροί πρέπει να είναι εξοικειωμένοι με τις κατευθυντήριες οδηγίες διαχείρισης των ανοσοσχετιζόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών και να έχουν άμεση πρόσβαση σε εξειδικευμένη υποστηρικτική φροντίδα.

 

3. Παρενέργειες και Αντενδείξεις

3.1 Συχνές παρενέργειες

Σύμφωνα με την κλινική μελέτη των Oaknin et al. (2020), οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του JEMPERLI περιλαμβάνουν:

Πολύ συχνές (≥1/10):

• Αναιμία
• Κόπωση
• Ναυτία
• Διάρροια
• Αρθραλγία
• Υποθυρεοειδισμός

Συχνές (≥1/100 έως <1/10):

• Πυρετός
• Εξάνθημα
• Πρωτεϊνουρία
• Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
• Μυοσκελετικός πόνος

3.2 Σπάνιες παρενέργειες

Οι Costa και Vale (2022) αναφέρουν τις ακόλουθες σοβαρές ανοσοσχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000):

• Αυτοάνοση ηπατίτιδα
• Διάμεση πνευμονοπάθεια
• Μυοκαρδίτιδα
• Υποφυσίτιδα
• Επινεφριδιακή ανεπάρκεια
• Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1

3.3 Αντενδείξεις

Η έρευνα των Mirza et al. (2023) υπογραμμίζει τις απόλυτες και σχετικές αντενδείξεις του JEMPERLI:

Απόλυτες αντενδείξεις:

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
• Σοβαρή αυτοάνοση νόσος
• Κύηση
• Ενεργός λοίμωξη συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης

Σχετικές αντενδείξεις:

• Ιστορικό σοβαρών αυτοάνοσων νοσημάτων
• Προϋπάρχουσα ανοσοκαταστολή
• Ιστορικό μεταμόσχευσης συμπαγών οργάνων
• Χρόνια ηπατική νόσος
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια

Οι κλινικοί ιατροί πρέπει να εξετάζουν προσεκτικά το ιστορικό των ασθενών και να σταθμίζουν τα οφέλη έναντι των κινδύνων πριν την έναρξη της θεραπείας. Η στενή παρακολούθηση για την έγκαιρη ανίχνευση ανεπιθύμητων ενεργειών είναι απαραίτητη καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, μπορεί να απαιτηθεί προσωρινή διακοπή ή οριστική διακοπή της θεραπείας και έναρξη ανοσοκατασταλτικής αγωγής.

 

4. Αλληλεπιδράσεις και Δοσολογία

4.1 Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Σύμφωνα με την ανασκόπηση των Costa και Vale (2022), το JEMPERLI παρουσιάζει σημαντικές αλληλεπιδράσεις με:

Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα:

• Συστηματικά κορτικοστεροειδή
• Αναστολείς καλσινευρίνης
• Παράγοντες TNF-α
• Άλλους ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες

Αντινεοπλασματικά φάρμακα:

• Χημειοθεραπευτικούς παράγοντες
• Στοχευμένες θεραπείες
• Άλλα μονοκλωνικά αντισώματα

4.2 Διατροφικές αλληλεπιδράσεις

Η μελέτη των Oaknin et al. (2020) επισημαίνει τις ακόλουθες διατροφικές συστάσεις:

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας:

• Διατήρηση επαρκούς ενυδάτωσης
• Ισορροπημένη διατροφή πλούσια σε πρωτεΐνες
• Αποφυγή αλκοόλ
• Περιορισμός τροφών που μπορεί να επηρεάσουν την ηπατική λειτουργία

4.3 Δοσολογικό σχήμα

Οι Mirza et al. (2023) περιγράφουν το ακόλουθο δοσολογικό σχήμα:

Φάση εφόδου:

• 500 mg ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους

Φάση συντήρησης:

• 1.000 mg ενδοφλεβίως κάθε 6 εβδομάδες

Τροποποιήσεις δοσολογίας:

• Σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3-4
• Προσωρινή διακοπή ή μόνιμη διακοπή ανάλογα με τη σοβαρότητα
• Επανέναρξη σε χαμηλότερη δόση μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων

Ειδικές περιπτώσεις:

• Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
• Νεφρική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
• Ηλικιωμένοι: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης

Η θεραπεία συνεχίζεται έως την εξέλιξη της νόσου, την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας ή τη συμπλήρωση 2 ετών θεραπείας. Η τακτική αξιολόγηση της ανταπόκρισης και της ανοχής είναι απαραίτητη για την προσαρμογή του θεραπευτικού σχήματος στις ανάγκες κάθε ασθενούς.

 

5. Κλινικές Μελέτες και Αποτελεσματικότητα

5.1 Προκλινικές μελέτες

Σύμφωνα με την ανασκόπηση των Costa και Vale (2022), οι προκλινικές μελέτες της δοσταρλιμάμπης έδειξαν:

Μηχανιστικές μελέτες:

• Υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς PD-1
• Αποτελεσματική αναστολή της σύνδεσης PD-1/PD-L1
• Ενίσχυση της Τ-κυτταρικής απόκρισης
• Αντινεοπλασματική δράση σε προκλινικά μοντέλα

5.2 Κλινικές δοκιμές

Η πιλοτική μελέτη των Oaknin et al. (2020) “Clinical activity and safety of the anti–programmed death 1 monoclonal antibody dostarlimab for patients with recurrent or advanced mismatch repair–deficient” κατέδειξε:

Αποτελέσματα φάσης Ι:

• Καλή ανεκτικότητα
• Προσδιορισμός βέλτιστης δόσης
• Αρχικά σημεία αποτελεσματικότητας

Αποτελέσματα φάσης ΙΙ:

• Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης: 42.3%
• Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης: 9.2 μήνες
• Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου: 5.5 μήνες

5.3 Μετεγκριτικές μελέτες

Οι Mirza et al. (2023) στη μελέτη “Dostarlimab for primary advanced or recurrent endometrial cancer” παρουσίασαν τα ακόλουθα δεδομένα:

Μακροχρόνια παρακολούθηση:

• Συνολική επιβίωση στους 24 μήνες: 60.8%
• Διατήρηση της ανταπόκρισης: 83.4%
• Βελτιωμένη ποιότητα ζωής των ασθενών

Υποομάδες ασθενών:

• Καλύτερη ανταπόκριση σε dMMR/MSI-H όγκους
• Ανεξάρτητη αποτελεσματικότητα από την ηλικία
• Συγκρίσιμα αποτελέσματα ανεξαρτήτως προηγούμενων θεραπειών

Η συνεχιζόμενη παρακολούθηση των ασθενών μέσω μητρώων και μελετών παρατήρησης παρέχει πολύτιμα δεδομένα για την μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Οι ερευνητές τονίζουν τη σημασία της προσεκτικής επιλογής ασθενών και της εξατομικευμένης προσέγγισης στη θεραπεία, καθώς η παρουσία συγκεκριμένων βιοδεικτών μπορεί να προβλέψει την ανταπόκριση στη θεραπεία.

 

6. Φαρμακολογικά Χαρακτηριστικά

6.1 Φαρμακοκινητική

Σύμφωνα με τους Costa και Vale (2022), το JEMPERLI παρουσιάζει τα ακόλουθα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά:

Απορρόφηση και Κατανομή:

• Βιοδιαθεσιμότητα: 100% (ενδοφλέβια χορήγηση)
• Όγκος κατανομής: 5.3 L
• Σταθερή κατάσταση: Επιτυγχάνεται μετά από 4 δόσεις
• Χρόνος ημίσειας ζωής: 25.4 ημέρες

Μεταβολισμός και Απέκκριση:

• Καταβολισμός μέσω του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος
• Κάθαρση: 0.007 L/ώρα
• Γραμμική φαρμακοκινητική στο εύρος δόσεων 1-10 mg/kg

6.2 Φαρμακοδυναμική

Η μελέτη των Oaknin et al. (2020) περιγράφει τις ακόλουθες φαρμακοδυναμικές ιδιότητες:

Ανοσολογικές επιδράσεις:

• Αύξηση των διεισδυτικών Τ-λεμφοκυττάρων
• Ενίσχυση της παραγωγής ιντερφερόνης-γ
• Μείωση των ρυθμιστικών Τ-κυττάρων στο μικροπεριβάλλον του όγκου
• Αυξημένη έκφραση δεικτών ενεργοποίησης Τ-κυττάρων

Κλινικές επιδράσεις:

• Έναρξη δράσης: 2-8 εβδομάδες
• Μέγιστη ανταπόκριση: 12-24 εβδομάδες
• Διάρκεια δράσης: Έως 6 μήνες μετά την τελευταία δόση

6.3 Μηχανισμός δράσης

Οι Mirza et al. (2023) αναλύουν λεπτομερώς τον μηχανισμό δράσης του JEMPERLI:

Μοριακός μηχανισμός:

• Σύνδεση με υψηλή εξειδίκευση στους υποδοχείς PD-1
• Αναστολή της αλληλεπίδρασης PD-1/PD-L1
• Ενεργοποίηση της αντικαρκινικής ανοσιακής απόκρισης

Ανοσολογικές επιδράσεις:

• Αποκατάσταση της λειτουργικότητας των εξαντλημένων Τ-κυττάρων
• Ενίσχυση της κυτταροτοξικής δράσης
• Αύξηση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτταροκινών

Η κατανόηση των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών του JEMPERLI είναι θεμελιώδης για τη βελτιστοποίηση της θεραπευτικής του χρήσης. Η συνεχής έρευνα στον τομέα της ανοσο-ογκολογίας αποκαλύπτει νέους μηχανισμούς δράσης και πιθανές συνέργειες με άλλες θεραπευτικές προσεγγίσεις, ανοίγοντας νέους ορίζοντες στη θεραπεία του καρκίνου.

 

Συνοπτικά

Το JEMPERLI (φάρμακο δοσταρλιμάμπη) αποτελεί μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ενδομητρίου. Πρόκειται για ένα ανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει τους υποδοχείς PD-1, ενισχύοντας την ανοσολογική απόκριση κατά των καρκινικών κυττάρων.

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση, με το δοσολογικό σχήμα να περιλαμβάνει φάση εφόδου και φάση συντήρησης. Οι κλινικές μελέτες έχουν δείξει σημαντική αποτελεσματικότητα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με συγκεκριμένους μοριακούς δείκτες (dMMR/MSI-H).

Παρά το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση για πιθανές ανοσοσχετιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η θεραπεία αντενδείκνυται σε περιπτώσεις σοβαρών αυτοάνοσων νοσημάτων και κατά την κύηση. Η συνεχής έρευνα και τα δεδομένα από μακροχρόνιες μελέτες παρέχουν περαιτέρω κατανόηση της θεραπευτικής του αξίας στην κλινική πράξη.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Εστιάζουμε στην ανάλυση της δραστικής ουσίας. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε την αυτοχορήγηση. Βεβαιωθείτε ότι οι πληροφορίες ισχύουν για εσάς. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Άλλες πληροφορίες δεν θεωρούνται ισχύουσες. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια, αλλά δεν παρέχεται εγγύηση. Οι πληροφορίες δεν καλύπτουν όλες τις πιθανές πτυχές των φαρμάκων. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση του.

 

Βιβλιογραφία

• Costa, B., and N. Vale. “Dostarlimab: A Review.” Biomolecules, vol. 12, no. 8, 2022, p. 1031.
• Mirza, M.R., et al. “Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer.” New England Journal of Medicine, 2023.
• Oaknin, A., et al. “Clinical Activity and Safety of the Anti–Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients with Recurrent or Advanced Mismatch Repair–Deficient.” JAMA Oncology, 2020.