INNOHEP: Οδηγίες, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες & Μελέτες

Πληροφορίες για το INNOHEP

Το INNOHEP είναι ένα αντιπηκτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT) και της πνευμονικής εμβολής (PE). Το ενεργό συστατικό του είναι η τινζαπαρίνη νατριούχος, μια χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη (LMWH).

Το INNOHEP χορηγείται υποδόρια και χρησιμοποιείται σε ενήλικες για:

• Θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής
• Παρατεταμένη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής και πρόληψη υποτροπών σε ενήλικες ασθενείς με ενεργό καρκίνο
• Πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε μη χειρουργικούς ασθενείς με περιορισμένη κινητικότητα
• Πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ενήλικες που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση
• Πρόληψη της πήξης σε εξωσωματικά κυκλώματα κατά την αιμοκάθαρση και αιμοδιήθηση

Ενεργά συστατικά: Τινζαπαρίνη νατριούχος

Θεραπευτική κατηγορία: Αντιπηκτικό, Χαμηλού Μοριακού Βάρους Ηπαρίνη

Χημική δομή: Η τινζαπαρίνη είναι ένα μείγμα γλυκοζαμινογλυκανών που παράγεται με ενζυμική αποπολυμερίωση της ηπαρίνης χοίρειας προέλευσης. Έχει μέσο μοριακό βάρος περίπου 6.500 Dalton.

Μηχανισμός δράσης: Η τινζαπαρίνη ασκεί την αντιπηκτική της δράση κυρίως ενισχύοντας την ανασταλτική δράση της αντιθρομβίνης ΙΙΙ (ATIII) έναντι του ενεργοποιημένου παράγοντα X (FXa) και της θρομβίνης (FIIa). Επίσης, προκαλεί την απελευθέρωση του αναστολέα του ιστικού παράγοντα (TFPI) από το ενδοθήλιο.

Ιστορία του φαρμάκου

Η τινζαπαρίνη αναπτύχθηκε τη δεκαετία του 1980 ως μέρος της έρευνας για τη δημιουργία χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρινών με βελτιωμένες φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε σχέση με την κλασική ηπαρίνη. Εγκρίθηκε για κλινική χρήση στις αρχές της δεκαετίας του 1990.

Σύμφωνα με την ανασκόπηση των Amerali και Politou (European Journal of Clinical Pharmacology, 2022), η τινζαπαρίνη έχει μελετηθεί εκτενώς σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών, συμπεριλαμβανομένων ηλικιωμένων, παχύσαρκων, εγκύων και ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια ή καρκίνο. Οι συγγραφείς αναφέρουν ότι η τινζαπαρίνη έχει δείξει ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε αυτούς τους πληθυσμούς.

Ανατομική/θεραπευτική/χημική (ATC) ταξινόμηση

• Κωδικός ATC: B01AB10
• Τίτλος: Tinzaparin
• Κατηγοριοποίηση:
  • B: Αίμα και αιμοποιητικά όργανα
  • B01: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες
  • B01A: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες
  • B01AB: Ομάδα ηπαρίνης

 

Οδηγίες Χρήσεως/Ενδείξεις για το INNOHEP

Το INNOHEP χρησιμοποιείται για:

• Θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής
• Παρατεταμένη θεραπεία και πρόληψη υποτροπών φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με ενεργό καρκίνο
• Πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε μη χειρουργικούς ασθενείς με περιορισμένη κινητικότητα
• Πρόληψη θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε χειρουργικούς ασθενείς
• Πρόληψη πήξης σε εξωσωματικά κυκλώματα κατά την αιμοκάθαρση

Η δοσολογία και διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό ανάλογα με την ένδειξη και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς. Το φάρμακο χορηγείται με υποδόρια ένεση.

Φύλαξη Φαρμάκου

• Φυλάσσεται σε θερμοκρασία 15-25°C
• Προστατεύεται από το φως και την υγρασία
• Φυλάσσεται μακριά από παιδιά
• Μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• Αιμορραγία (συχνότερα ήπια)
• Αναιμία
• Θρομβοπενία
• Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (ερυθρότητα, πόνος, αιμάτωμα)

Σπάνιες παρενέργειες:

• Σοβαρή αιμορραγία
• Αλλεργικές αντιδράσεις
• Οστεοπόρωση (σε μακροχρόνια χρήση)
• Υπερκαλιαιμία

Σύμφωνα με τους Amerali και Politou (European Journal of Clinical Pharmacology, 2022), “σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που έλαβαν προφυλακτικές και θεραπευτικές δόσεις, παρατηρήθηκε μείζων αιμορραγία σε ποσοστό 2,4% και 3,5% αντίστοιχα, κατά τη διάρκεια θεραπείας διάμεσης διάρκειας 9 και 7 ημερών”.

Προειδοποιήσεις

Ειδικές προειδοποιήσεις:

• Ηλικιωμένοι: Απαιτείται προσοχή λόγω αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας
• Παιδιά: Δεν συνιστάται η χρήση σε παιδιά λόγω έλλειψης δεδομένων
• Έγκυοι: Χρήση μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου

Είναι απαραίτητο να ακολουθούνται οι οδηγίες του θεράποντος ιατρού και του φαρμακοποιού.

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

Αντενδείκνυται σε:

• Υπερευαισθησία στην τινζαπαρίνη ή άλλες ηπαρίνες
• Ενεργό αιμορραγία μείζονος κλινικής σημασίας
• Ιστορικό επαγόμενης από ηπαρίνη θρομβοπενίας

Απαιτείται προσοχή σε:

• Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας
• Νεφρική ανεπάρκεια
• Ηπατική ανεπάρκεια
• Πρόσφατη χειρουργική επέμβαση

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου:

• Αντιπηκτικά από του στόματος
• Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα
• Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
• Θρομβολυτικά

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής:

• Δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές αλληλεπιδράσεις με τροφές

Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία. Η αντιμετώπιση περιλαμβάνει διακοπή του φαρμάκου και υποστηρικτική αγωγή. Σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να χορηγηθεί πρωταμίνη ως αντίδοτο.

Δοσολογία και χορήγηση

Η δοσολογία εξατομικεύεται ανάλογα με την ένδειξη και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς. Συνήθως χορηγείται μία φορά την ημέρα υποδορίως.

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση

Εάν παραλείψετε μια δόση, χορηγήστε την το συντομότερο δυνατό. Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη προγραμματισμένη δόση, παραλείψτε τη χαμένη δόση και συνεχίστε με το κανονικό πρόγραμμα. Μη διπλασιάζετε τη δόση.

Οι Gouin-Thibault et al. (Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2024) αναφέρουν ότι “η φαρμακοκινητική της τινζαπαρίνης δεν φαίνεται να επηρεάζεται από τη νεφρική ανεπάρκεια”, υποδεικνύοντας ότι μπορεί να αποτελεί εναλλακτική επιλογή της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Για λεπτομερείς πληροφορίες, συμβουλευτείτε το φύλλο οδηγιών χρήσης που εσωκλείεται στη συσκευασία του φαρμάκου.

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η τινζαπαρίνη (INNOHEP) διαφοροποιείται από άλλες χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες λόγω του υψηλότερου μέσου μοριακού της βάρους. Αυτό το χαρακτηριστικό της προσδίδει ιδιαίτερες φαρμακοκινητικές ιδιότητες, όπως μειωμένη εξάρτηση από τη νεφρική κάθαρση για την απομάκρυνσή της από τον οργανισμό.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά: Η τινζαπαρίνη παρουσιάζει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (περίπου 90%) μετά από υποδόρια χορήγηση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της είναι περίπου 3,9 ώρες, επιτρέποντας τη χορήγηση μία φορά την ημέρα. Η μέγιστη αντι-Xa δραστικότητα επιτυγχάνεται 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση.

Προκλινικές και Κλινικές Μελέτες: Σε προκλινικό επίπεδο, η τινζαπαρίνη έχει επιδείξει αντιθρομβωτική και αντιφλεγμονώδη δράση. Οι Amerali και Politou αναφέρουν ότι “in vitro μελέτες έχουν καταδείξει αντι-ογκογόνο και αντι-μεταστατική δράση της τινζαπαρίνης, η οποία αποδίδεται στον αναστολέα της οδού του ιστικού παράγοντα (TFPI)” (European Journal of Clinical Pharmacology, 2022).

Κλινικές μελέτες έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της τινζαπαρίνης σε διάφορους πληθυσμούς ασθενών. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η χρήση της σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Οι Gouin-Thibault et al. διεξήγαγαν μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που έλαβαν τινζαπαρίνη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι “οι φαρμακοκινητικές παράμετροι, τα προφίλ και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν συγκρίσιμες με εκείνες σε ασθενείς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια ή σε υγιείς εθελοντές” (Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2024).

Μετεγκριτικές μελέτες: Μετά την έγκριση του φαρμάκου, διεξήχθησαν πολυάριθμες μελέτες για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της τινζαπαρίνης. Ιδιαίτερη έμφαση δόθηκε στη χρήση της σε ειδικούς πληθυσμούς, όπως ηλικιωμένοι, παχύσαρκοι και ασθενείς με καρκίνο. Οι μελέτες αυτές επιβεβαίωσαν το ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας της τινζαπαρίνης και την αποτελεσματικότητά της στην πρόληψη και θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής.

Φαρμακοεπαγρύπνηση: Η συνεχής παρακολούθηση της ασφάλειας της τινζαπαρίνης μετά την κυκλοφορία της στην αγορά έχει συμβάλει στην καλύτερη κατανόηση του προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών της. Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στον κίνδυνο αιμορραγίας, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε εκείνους με νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, η συχνότητα σοβαρών αιμορραγικών επεισοδίων παραμένει χαμηλή, όπως επιβεβαιώνεται από τις πρόσφατες μελέτες.

Ανάπτυξη ανθεκτικότητας: Δεν έχει παρατηρηθεί ανάπτυξη ανθεκτικότητας στην τινζαπαρίνη, γεγονός που αποτελεί πλεονέκτημα για τη μακροχρόνια χρήση της. Αυτό οφείλεται στο μηχανισμό δράσης της, ο οποίος βασίζεται στην ενίσχυση της φυσικής αντιπηκτικής δράσης της αντιθρομβίνης ΙΙΙ.

Πρόσφατες έρευνες έχουν επεκτείνει το πεδίο εφαρμογής της τινζαπαρίνης πέρα από την κλασική αντιπηκτική της δράση. Οι Nilsson et al. διερεύνησαν την επίδραση της προφυλακτικής δόσης τινζαπαρίνης στα επίπεδα κυκλοφορούντων miRNAs. Η μελέτη τους κατέληξε στο συμπέρασμα ότι “μια προφυλακτική δόση 4500 IU τινζαπαρίνης δεν φαίνεται να επηρεάζει τη σύνθεση cDNA ή την ποσοτικοποίηση των κυκλοφορούντων miRNAs με βάση την qRT-PCR” (PLOS ONE, 2022). Αυτό το εύρημα έχει σημαντικές επιπτώσεις για την έρευνα βιοδεικτών σε ασθενείς που λαμβάνουν θρομβοπροφύλαξη.

Η συνεχιζόμενη έρευνα για την τινζαπαρίνη υπογραμμίζει τη σημασία της εξατομικευμένης προσέγγισης στη θεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά κάθε ασθενούς για τη βελτιστοποίηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας.

 

Αποτελεσματικότητα

Η τινζαπαρίνη (INNOHEP) έχει αποδείξει την αποτελεσματικότητά της σε ποικίλες κλινικές καταστάσεις, με ιδιαίτερη έμφαση στη θεραπεία και πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE). Η αποτελεσματικότητά της έχει τεκμηριωθεί μέσω εκτενών κλινικών δοκιμών και μετα-αναλύσεων, οι οποίες έχουν συγκρίνει την τινζαπαρίνη τόσο με την κλασική ηπαρίνη όσο και με άλλες χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες.

Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις: Πρόσφατες μετα-αναλύσεις έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της τινζαπαρίνης στη θεραπεία της VTE. Οι Amerali και Politou αναφέρουν ότι “σε μια συστηματική ανασκόπηση των Martinez et al., η τινζαπαρίνη βρέθηκε να είναι ανώτερη στην 12μηνη παρακολούθηση όσον αφορά την υποτροπή της VTE” (European Journal of Clinical Pharmacology, 2022). Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η τινζαπαρίνη μπορεί να αποτελεί μια ασφαλή επιλογή για μακροχρόνια θεραπεία.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η αποτελεσματικότητα της τινζαπαρίνης σε ασθενείς με καρκίνο. Σε μια μεγάλη κλινική δοκιμή που συνέκρινε την τινζαπαρίνη με τη βαρφαρίνη για τη θεραπεία της οξείας VTE σε ασθενείς με ενεργό καρκίνο, η τινζαπαρίνη έδειξε τάση μείωσης των υποτροπών της VTE, αν και η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Ωστόσο, η τινζαπαρίνη συσχετίστηκε με χαμηλότερο ποσοστό κλινικά σημαντικής μη μείζονος αιμορραγίας.

Η αποτελεσματικότητα της τινζαπαρίνης έχει επίσης μελετηθεί σε ειδικούς πληθυσμούς, όπως ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Οι Gouin-Thibault et al. διεξήγαγαν μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης σε ασθενείς με σοβαρή και τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια που έλαβαν τινζαπαρίνη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι “η τινζαπαρίνη, σε θεραπευτική ή προφυλακτική δόση, θα μπορούσε να αποτελέσει εναλλακτική λύση της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης σε νοσηλευόμενους ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια“ (Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2024).

Τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις και μελλοντικές προοπτικές: Η έρευνα για την τινζαπαρίνη συνεχίζεται με αμείωτο ενδιαφέρον, εστιάζοντας σε νέες πιθανές εφαρμογές και βελτιστοποίηση της χρήσης της. Μια σημαντική κατεύθυνση είναι η διερεύνηση των πιθανών αντι-φλεγμονωδών και αντι-καρκινικών ιδιοτήτων της τινζαπαρίνης. In vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η τινζαπαρίνη μπορεί να έχει αντι-μεταστατική δράση, πιθανώς μέσω της αναστολής της αλληλεπίδρασης CXCR4-SDF1.

Επιπλέον, η χρήση της τινζαπαρίνης σε ασθενείς με COVID-19 αποτελεί ένα νέο πεδίο έρευνας. Οι Amerali και Politou αναφέρουν ότι “λαμβάνοντας υπόψη το βασικό ρόλο της αυξημένης παραγωγής θρομβίνης (παράγοντας IIa) και της ενεργοποίησης της οδού του ιστικού παράγοντα (TF) στη θρόμβωση που σχετίζεται με τη COVID-19, τα ειδικά χαρακτηριστικά της τινζαπαρίνης (υψηλότερη αντι-IIa δραστικότητα και απελευθέρωση TFPI) υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η τινζαπαρίνη μπορεί να έχει έναν εκτεταμένο ρόλο, παρεμβαίνοντας όχι μόνο στον καταρράκτη της πήξης αλλά εμφανίζοντας επίσης την αντιφλεγμονώδη της δυναμική” (European Journal of Clinical Pharmacology, 2022).

Μια άλλη ενδιαφέρουσα κατεύθυνση έρευνας αφορά την επίδραση της τινζαπαρίνης στα επίπεδα των κυκλοφορούντων microRNAs (miRNAs). Οι Nilsson et al. διαπίστωσαν ότι μια προφυλακτική δόση τινζαπαρίνης δεν επηρεάζει σημαντικά την ανίχνευση και ποσοτικοποίηση των miRNAs στο πλάσμα (PLOS ONE, 2022). Αυτό το εύρημα έχει σημαντικές επιπτώσεις για την έρευνα βιοδεικτών σε ασθενείς που λαμβάνουν θρομβοπροφύλαξη.

Οι μελλοντικές προοπτικές για την τινζαπαρίνη περιλαμβάνουν τη βελτιστοποίηση των δοσολογικών σχημάτων για διάφορους πληθυσμούς ασθενών, τη διερεύνηση νέων θεραπευτικών εφαρμογών, και την περαιτέρω κατανόηση των μηχανισμών δράσης της πέρα από την αντιπηκτική της δράση. Η συνεχής έρευνα αναμένεται να διευρύνει τις γνώσεις μας για τις δυνατότητες αυτού του πολλά υποσχόμενου φαρμάκου και να βελτιστοποιήσει τη χρήση του στην κλινική πράξη.

 

Επιστημονικές Έρευνες

Ανάλυση της Ερευνητικής Μελέτης “A prophylactic subcutaneous dose of the anticoagulant tinzaparin does not influence qPCR-based assessment of circulating levels of miRNA in humans”

Η μελέτη των Nilsson et al., που δημοσιεύτηκε στο επιστημονικό περιοδικό PLOS ONE το 2022, διερευνά την επίδραση μιας προφυλακτικής δόσης τινζαπαρίνης (INNOHEP) στην ανίχνευση και ποσοτικοποίηση των κυκλοφορούντων microRNAs (miRNAs) στο ανθρώπινο πλάσμα.

Υπόβαθρο και Σκοπός της Μελέτης

Τα κυκλοφορούντα miRNAs έχουν αναδειχθεί ως πολλά υποσχόμενοι βιοδείκτες για διάφορες ασθένειες. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες είχαν δείξει ότι η ηπαρίνη και τα παράγωγά της μπορεί να επηρεάσουν την ανίχνευση των miRNAs κατά την ανάλυση με qPCR. Δεδομένου ότι οι χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (LMWH), όπως η τινζαπαρίνη, χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πράξη, οι ερευνητές θέλησαν να διερευνήσουν εάν μια προφυλακτική δόση τινζαπαρίνης επηρεάζει την ποσοτικοποίηση των κυκλοφορούντων miRNAs.

Μεθοδολογία

Η μελέτη περιέλαβε συνολικά 30 άτομα:

• 16 ασθενείς με κάταγμα που έλαβαν θεραπεία με τινζαπαρίνη
• 14 υγιείς μάρτυρες χωρίς αντιπηκτική θεραπεία

Για να ελεγχθεί η επίδραση της τινζαπαρίνης στην ανάλυση των miRNAs:

• Προστέθηκε ίδια συγκέντρωση συνθετικών miRNAs στο πλάσμα
• Απομονώθηκε RNA
• Παρασκευάστηκε συμπληρωματικό DNA (cDNA) από όλα τα δείγματα και στις δύο ομάδες

Επιπλέον, μετρήθηκαν τα επίπεδα έξι ενδογενών miRNAs στο πλάσμα των ασθενών που έλαβαν τινζαπαρίνη, πριν και 1-6 ώρες μετά την υποδόρια ένεση 4500 IU τινζαπαρίνης.

Κύρια Ευρήματα

1. Επίδραση στη σύνθεση cDNA και qPCR: • Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη σύνθεση cDNA ή στην qPCR μεταξύ των ασθενών που έλαβαν τινζαπαρίνη και των μαρτύρων.
2. Επίδραση στην εξαγωγή RNA: • Παρατηρήθηκε μια μικρή αλλά στατιστικά σημαντική επίδραση για το spike-in RNA μεσαίας συγκέντρωσης (UniSp4). • Τα spike-ins υψηλής (UniSp2) και χαμηλής συγκέντρωσης (UniSp5) δεν επηρεάστηκαν από τη χορήγηση τινζαπαρίνης.
3. Επίδραση στα ενδογενή miRNAs: • Δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα των έξι ενδογενών miRNAs που μελετήθηκαν.

Συμπεράσματα και Σημασία

Η μελέτη καταλήγει στο συμπέρασμα ότι μια προφυλακτική δόση 4500 IU τινζαπαρίνης δεν φαίνεται να επηρεάζει σημαντικά τη σύνθεση cDNA ή την ποσοτικοποίηση των κυκλοφορούντων miRNAs με βάση την qRT-PCR. Αυτό το εύρημα έχει σημαντικές επιπτώσεις για την έρευνα βιοδεικτών σε ασθενείς που λαμβάνουν θρομβοπροφύλαξη.

Κριτική Ανάλυση

Δυνατά σημεία:

• Η μελέτη αντιμετωπίζει ένα σημαντικό ζήτημα στην έρευνα βιοδεικτών.
• Ο σχεδιασμός περιλαμβάνει τόσο in vitro όσο και in vivo πειράματα.
• Η χρήση συνθετικών spike-in miRNAs ενισχύει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων.

Περιορισμοί:

• Το μέγεθος του δείγματος είναι σχετικά μικρό (30 άτομα συνολικά).
• Η μελέτη εστιάζει μόνο σε μία δόση τινζαπαρίνης (4500 IU).
• Οι ασθενείς που έλαβαν τινζαπαρίνη είχαν επίσης κάταγμα κνήμης, γεγονός που θα μπορούσε να επηρεάσει τα επίπεδα των miRNAs.

 

Μελλοντικές Κατευθύνσεις

Τα ευρήματα αυτής της μελέτης ανοίγουν νέους δρόμους για την έρευνα των miRNAs ως βιοδεικτών σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία. Μελλοντικές μελέτες θα μπορούσαν να:

• Διερευνήσουν την επίδραση διαφορετικών δόσεων τινζαπαρίνης.
• Εξετάσουν την επίδραση μακροχρόνιας θεραπείας με τινζαπαρίνη στα επίπεδα των miRNAs.
• Συγκρίνουν την επίδραση διαφορετικών LMWH στην ανάλυση των miRNAs.
• Διερευνήσουν πιθανές διαφορές μεταξύ διαφόρων τύπων κλινικών δειγμάτων (π.χ. ορός vs πλάσμα).

Συνολικά, η μελέτη των Nilsson et al. προσφέρει πολύτιμες πληροφορίες για τη χρήση της τινζαπαρίνης σε ασθενείς που συμμετέχουν σε μελέτες βιοδεικτών. Τα ευρήματά της υποδεικνύουν ότι η προφυλακτική χρήση τινζαπαρίνης δεν αποτελεί σημαντικό εμπόδιο στην ανάλυση των κυκλοφορούντων miRNAs, γεγονός που διευκολύνει τη διεξαγωγή τέτοιων ερευνών σε κλινικά περιβάλλοντα όπου η θρομβοπροφύλαξη είναι συχνή πρακτική.

 

Συνοπτικά

Η τινζαπαρίνη (φάρμακο INNOHEP) είναι μια χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και θεραπεία θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Ενδείκνυται για τη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής, καθώς και για την πρόληψη θρομβώσεων σε χειρουργικούς και μη χειρουργικούς ασθενείς. Αντενδείκνυται σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας, ενεργού αιμορραγίας και ιστορικού θρομβοπενίας από ηπαρίνη. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αιμορραγία, θρομβοπενία και τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ηλικιωμένους και έγκυες. Η δοσολογία εξατομικεύεται βάσει της ένδειξης και των χαρακτηριστικών του ασθενούς. Πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν πιθανές αντι-φλεγμονώδεις και αντι-καρκινικές ιδιότητες, διευρύνοντας το πεδίο εφαρμογής της.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Εστιάζουμε στην ανάλυση της δραστικής ουσίας. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε την αυτοχορήγηση. Βεβαιωθείτε ότι οι πληροφορίες ισχύουν για εσάς. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Άλλες πληροφορίες δεν θεωρούνται ισχύουσες. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια, αλλά δεν παρέχεται εγγύηση. Οι πληροφορίες δεν καλύπτουν όλες τις πιθανές πτυχές των φαρμάκων. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση του.

 

Βιβλιογραφία

• Amerali, M., & Politou, M. (2022). Tinzaparin—a review of its molecular profile, pharmacology, special properties, and clinical uses. European Journal of Clinical Pharmacology, 78, 1555–1565. springer.com
• Gouin-Thibault, I., Mansour, A., Caribotti, C., Pierre-Jean, M., Bouzille, G., Ballerie, A., … & Delavenne, X. (2024). Tinzaparin, an alternative to subcutaneous unfractionated heparin, in patients with severe and end-stage renal impairment: a retrospective observational single-center study. Journal of Thrombosis and Haemostasis. sciencedirect.com
• Nilsson, A., Nerhall, A. M., Vechetti, I., Fornander, L., Wiklund, S., Alkner, B., … & von Walden, F. (2022). A prophylactic subcutaneous dose of the anticoagulant tinzaparin does not influence qPCR-based assessment of circulating levels of miRNA in humans. Plos one, 17(11), e0277008. journals.plos.org

Συχνές Ερωτήσεις