CABAZITAXEL: Οδηγίες Χρήσεως, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες, Επιστημονικές Μελέτες

Πληροφορίες για το CABAZITAXEL

Το CABAZITAXEL είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία καμπαζιταξέλη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη σε άνδρες που έχουν ήδη υποβληθεί σε χημειοθεραπεία με δοσεταξέλη. Η καμπαζιταξέλη ανήκει στην κατηγορία των ταξανών και δρα αναστέλλοντας την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων να διασπούν τον εσωτερικό τους σκελετό, εμποδίζοντας έτσι τη διαίρεση και τον πολλαπλασιασμό τους.

Άλλα φάρμακα που περιέχουν την ίδια δραστική ουσία και κυκλοφορούν σε διάφορες χώρες είναι τα JEVTANA, CABAZITAXEL ACCORD, CABAZITAXEL/EVER PHARMA, CABAZITAXEL/TEVA κ.α. Στο παρόν άρθρο αναλύεται η δραστική ουσία καμπαζιταξέλη, η οποία απαντάται σε πολλά φάρμακα παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένου του CABAZITAXEL. Κάθε εμπορικό σκεύασμα ενδέχεται να παρουσιάζει διαφορές ανάλογα με τον παρασκευαστή, επομένως οι χρήστες θα πρέπει να μελετούν προσεκτικά το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών και τις συμβουλές του φαρμακοποιού.

Μηχανισμός δράσης: Η καμπαζιταξέλη αναστέλλει την αποσύνθεση των μικροσωληνίσκων στα καρκινικά κύτταρα, παρεμποδίζοντας τη μίτωση και προκαλώντας τελικά τον κυτταρικό θάνατο.

Χημική δομή: Η καμπαζιταξέλη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της 10-δεακετυλοβακατίνης ΙΙΙ, ενός φυσικού ταξοειδούς που απομονώνεται από τα φύλλα του ευρωπαϊκού ίταμου (Taxus baccata).

Θεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, ταξάνες.

Η καμπαζιταξέλη αναπτύχθηκε από την εταιρεία Sanofi και εγκρίθηκε για πρώτη φορά στις ΗΠΑ το 2010. Στη συνέχεια, έλαβε έγκριση στην Ευρώπη και σε άλλες χώρες για τη θεραπεία ανδρών με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη που είχαν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία με δοσεταξέλη.

Στο παρόν άρθρο, θα αναλύσουμε πληροφορίες από επιστημονικές έρευνες και ιατρικά περιοδικά σχετικά με τη δραστική ουσία καμπαζιταξέλη, όπως τους μηχανισμούς αντίστασης στο φάρμακο, τη σύγκρισή του με άλλες θεραπείες για τον μεταστατικό καρκίνο του προστάτη και τον συνδυασμό του με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

Ανατομική/θεραπευτική/χημική (ATC) ταξινόμηση

• Κωδικός ATC: L01CD04
• Τίτλος: Cabazitaxel
• Κατηγοριοποίηση: L Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες → L01 Αντινεοπλασματικά φάρμακα → L01C Φυτικά αλκαλοειδή και άλλα φυσικά προϊόντα → L01CD Ταξάνες

Τρόποι και περιορισμοί διάθεσης

• Θετικός κατάλογος: Το CABAZITAXEL ανήκει στον θετικό κατάλογο συνταγογραφούμενων φαρμάκων.
• Μόνο για νοσοκομειακή χρήση: Χορηγείται αποκλειστικά κατά την ενδονοσοκομειακή νοσηλεία.
• Φάρμακο υψηλού κόστους: Ανήκει στα φάρμακα υψηλού κόστους του Ν.3816/2010.

 

Οδηγίες Χρήσης/Ενδείξεις για το CABAZITAXEL

Το CABAZITAXEL ενδείκνυται σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη για τη θεραπεία ανδρών με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, οι οποίοι έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ένα σχήμα που περιείχε δοσεταξέλη. Χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση για μία ώρα κάθε τρεις εβδομάδες. Η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg/m² σε συνδυασμό με 10 mg πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης ημερησίως καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές παρενέργειες του CABAZITAXEL περιλαμβάνουν:

• Πιθανές παρενέργειες: Διάρροια, κόπωση, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, απώλεια όρεξης, αλωπεκία, αναιμία, λευκοπενία, ουδετεροπενία.
• Σπάνιες παρενέργειες: Αλλεργικές αντιδράσεις, περιφερική νευροπάθεια, μυϊκοί σπασμοί, αρθραλγία, στοματίτιδα.

 

Προειδοποιήσεις

• Ειδικές προειδοποιήσεις για ηλικιωμένους: Οι ηλικιωμένοι ασθενείς ενδέχεται να είναι πιο επιρρεπείς στην εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών, όπως η ουδετεροπενία και η κόπωση. Απαιτείται στενή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του CABAZITAXEL σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
• Εγκυμοσύνη: Το CABAZITAXEL μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

Το CABAZITAXEL αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

• Ιστορικό σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων στην καμπαζιταξέλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
• Αριθμό ουδετερόφιλων κάτω από 1.500/mm³.
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με CABAZITAXEL, θα πρέπει να αξιολογείται η αιματολογική, ηπατική και νεφρική λειτουργία. Η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει ή να διακοπεί σε περίπτωση σοβαρών αιματολογικών ανωμαλιών ή επιδείνωσης της ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας.

Αλληλεπιδράσεις

• Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου: Η καμπαζιταξέλη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων ή επαγωγέων του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει τα επίπεδα της καμπαζιταξέλης στο πλάσμα.
• Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής: Η κατανάλωση φαγητού δεν επηρεάζει την έκθεση στην καμπαζιταξέλη. Ωστόσο, θα πρέπει να αποφεύγεται η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της καμπαζιταξέλης στο πλάσμα.

Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την υπερδοσολογία με CABAZITAXEL. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για παρενέργειες και να λαμβάνει υποστηρικτική θεραπεία σύμφωνα με τις ανάγκες. Οι πιθανές επιπλοκές της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν την επιδείνωση των ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως η μυελοκαταστολή και οι γαστρεντερικές διαταραχές.

Δοσολογία και χορήγηση

Η συνιστώμενη δόση του CABAZITAXEL είναι 25 mg/m² και χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας μίας ώρας κάθε τρεις εβδομάδες, σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη 10 mg ημερησίως. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση: Εάν παραλείψετε μια προγραμματισμένη δόση CABAZITAXEL, επικοινωνήστε αμέσως με τον γιατρό σας. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πότε πρέπει να λάβετε την επόμενη δόση.

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στην καμπαζιταξέλη (CABAZITAXEL) αποτελεί ένα σημαντικό ζήτημα στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του προστάτη. Οι Duran et al. διερεύνησαν τους μηχανισμούς αντίστασης στην καμπαζιταξέλη σε κυτταρικές σειρές ανθρώπινου καρκίνου του προστάτη. Τα ευρήματά τους υποδηλώνουν ότι η υπερέκφραση της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και η μειωμένη έκφραση της πρωτεΐνης κλάσης ΙΙΙ β-τουμπουλίνης (βΙΙΙ-τουμπουλίνη) μπορεί να συμβάλλουν στην ανθεκτικότητα στην καμπαζιταξέλη.

Προκλινικές και κλινικές μελέτες έχουν καταδείξει την αποτελεσματικότητα της καμπαζιταξέλης στη θεραπεία του μεταστατικού ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη. Στη μελέτη TROPIC, μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, φάσης ΙΙΙ δοκιμή, η καμπαζιταξέλη σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη επέδειξε σημαντικό όφελος επιβίωσης σε σύγκριση με τη μιτοξαντρόνη σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με δοσεταξέλη (de Wit et al.).

Μετεγκριτικές μελέτες έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της καμπαζιταξέλης στην κλινική πρακτική. Σε μια αναδρομική ανάλυση, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η καμπαζιταξέλη ήταν αποτελεσματική και γενικά καλά ανεκτή σε ασθενείς με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, με προφίλ ασφάλειας παρόμοιο με εκείνο που παρατηρήθηκε στις κλινικές δοκιμές.

Η φαρμακοεπαγρύπνηση είναι ζωτικής σημασίας για την παρακολούθηση της ασφάλειας της καμπαζιταξέλης μετά την κυκλοφορία της στην αγορά. Τα δεδομένα φαρμακοεπαγρύπνησης επιτρέπουν τον εντοπισμό σπάνιων ή απροσδόκητων ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να μην έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών. Οι επαγγελματίες υγείας ενθαρρύνονται να αναφέρουν οποιεσδήποτε ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της καμπαζιταξέλης.

Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της καμπαζιταξέλης έχουν μελετηθεί εκτενώς. Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η καμπαζιταξέλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το CYP3A4. Η καμπαζιταξέλη αποβάλλεται κυρίως μέσω των κοπράνων, με μικρό ποσοστό να απεκκρίνεται στα ούρα. Η φαρμακοκινητική της καμπαζιταξέλης δεν επηρεάζεται σημαντικά από την ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, ωστόσο, δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Πρόσφατα, οι Corn et al. διερεύνησαν το συνδυασμό της καμπαζιταξέλης με καρβοπλατίνη σε μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, φάσης Ι-ΙΙ δοκιμή σε άνδρες με μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο συνδυασμός ήταν δραστικός και είχε ελεγχόμενο προφίλ ασφάλειας, παρέχοντας μια πιθανή νέα θεραπευτική επιλογή για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

 

Αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα της καμπαζιταξέλης (CABAZITAXEL) στη θεραπεία του μεταστατικού ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη έχει αποδειχθεί σε πολλαπλές κλινικές μελέτες. Στην πρωτοποριακή μελέτη TROPIC, η καμπαζιταξέλη σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη οδήγησε σε σημαντικά βελτιωμένη συνολική επιβίωση και επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σε σύγκριση με τη μιτοξαντρόνη σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη (de Wit et al.). Αυτά τα ευρήματα καθιέρωσαν την καμπαζιταξέλη ως μια πολύτιμη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς των οποίων η νόσος εξελίχθηκε μετά από θεραπεία με δοσεταξέλη.

Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν περαιτέρω επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της καμπαζιταξέλης στον μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η καμπαζιταξέλη παρέχει σημαντικό όφελος επιβίωσης σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, με αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Ωστόσο, οι συγγραφείς επεσήμαναν την ανάγκη για προσεκτική επιλογή των ασθενών και διαχείριση της τοξικότητας για τη βελτιστοποίηση των αποτελεσμάτων.

Τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις επικεντρώνονται στον προσδιορισμό υποομάδων ασθενών που είναι πιο πιθανό να επωφεληθούν από τη θεραπεία με καμπαζιταξέλη, καθώς και στη διερεύνηση συνδυασμών της καμπαζιταξέλης με άλλους παράγοντες για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και τη μείωση της τοξικότητας. Για παράδειγμα, οι de Wit et al. σύγκριναν την καμπαζιταξέλη με την αμπιρατερόνη ή την ενζαλουταμίδη σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη των οποίων η νόσος είχε εξελιχθεί μετά από θεραπεία με δοσεταξέλη, διαπιστώνοντας παρόμοια αποτελέσματα επιβίωσης μεταξύ των θεραπειών.

Μελλοντικές προοπτικές περιλαμβάνουν την περαιτέρω βελτιστοποίηση των θεραπευτικών σχημάτων με βάση την καμπαζιταξέλη, την αξιολόγηση νεότερων συνδυασμών και τη χρήση βιοδεικτών για την καθοδήγηση της επιλογής της θεραπείας. Επιπλέον, η διερεύνηση της αποτελεσματικότητας της καμπαζιταξέλης σε παλαιότερες γραμμές θεραπείας και σε συνδυασμό με άλλες αναδυόμενες θεραπείες, όπως η ανοσοθεραπεία, είναι ενεργές περιοχές έρευνας. Με τη συνεχή έρευνα και εξέλιξη, η θέση της καμπαζιταξέλης στη διαχείριση του μεταστατικού ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη αναμένεται να εξακολουθήσει να εξελίσσεται, με στόχο τη βελτιστοποίηση των αποτελεσμάτων για τους ασθενείς.

 

Περιληπτικά

Η καμπαζιταξέλη (φάρμακο CABAZITAXEL) είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μεταστατικού ανθεκτικού στον ευνουχισμό καρκίνου του προστάτη σε άνδρες που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με δοσεταξέλη. Χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση και μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, όπως ουδετεροπενία, αναιμία και διάρροια. Η καμπαζιταξέλη αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης στο φάρμακο ή σε κάποιο από τα έκδοχά του, καθώς και σε όσους έχουν σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή χαμηλό αριθμό ουδετερόφιλων. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση και προσαρμογή της δόσης με βάση την ανεκτικότητα και την αιματολογική κατάσταση του ασθενούς. Η αποτελεσματικότητα της καμπαζιταξέλης έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες, αλλά απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τη βελτιστοποίηση της χρήσης της.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Στο παρόν άρθρο εστιάζουμε στην ανάλυση των δραστικών ουσιών. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε ρητά την αυτοχορήγηση. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια στις πληροφορίες αλλά δεν παρέχεται κάποια εγγύηση. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση των πληροφοριών του παρόντος άρθρου.

Βιβλιογραφία

• Corn, P. G., et al. “Cabazitaxel plus carboplatin for the treatment of men with metastatic castration-resistant prostate cancers: a randomised, open-label, phase 1–2 trial.” The Lancet Oncology, 2019, thelancet.com
• de Wit, R., et al. “Cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in metastatic prostate cancer.” New England Journal of Medicine, 2019, www.nejm.org
• Duran, G. E., et al. “Mechanisms of resistance to cabazitaxel.” Molecular Cancer Therapeutics, 2015, aacrjournals.org