BAVENCIO: Οδηγίες Χρήσεως, Παρενέργειες, Δοσολογία, Πληροφορίες, Επιστημονικές Μελέτες

Πληροφορίες για το BAVENCIO

Το BAVENCIO είναι ένα φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία αβελουμάμπη, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει τον PD-L1. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου, όπως ο μεταστατικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης και ο μεταστατικός καρκίνος του πνεύμονα. Άλλα φάρμακα με την ίδια δραστική ουσία σε άλλα μέρη του κόσμου περιλαμβάνουν το Imfinzi, το Tecentriq, το Opdivo κ.α.

Στο παρόν άρθρο αναλύουμε τη δραστική ουσία αβελουμάμπη, την οποία συναντάμε σε πολλά φάρμακα παγκοσμίως, μεταξύ των οποίων και το BAVENCIO. Κάθε εμπορικό σκεύασμα μπορεί να έχει διαφοροποιήσεις ανάλογα με τον κατασκευαστή, γι’ αυτό ο ασθενής πρέπει πάντα να διαβάζει προσεκτικά το φύλλο οδηγιών χρήσης που εσωκλείεται στη συσκευασία και να ακολουθεί τις συμβουλές του φαρμακοποιού.

Μηχανισμός δράσης: Η αβελουμάμπη δεσμεύει τον PD-L1 και εμποδίζει την αλληλεπίδραση του με τους υποδοχείς PD-1 και B7.1, αποκαθιστώντας έτσι την αντικαρκινική απόκριση των Τ-κυττάρων.

Χημική δομή: Η αβελουμάμπη είναι ένα ανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα τύπου IgG1 έναντι του PD-L1.

Θεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, αναστολείς PD-1/PD-L1.

Η αβελουμάμπη ενεκρίθη για πρώτη φορά το 2017 βάσει των αποτελεσμάτων κλινικών μελετών σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο (Kim, 2017). Θα αναλύσουμε επίσης σημαντικές έρευνες από ιατρικά περιοδικά όπως το New England Journal of Medicine και το Lancet Oncology σχετικά με τη χρήση της αβελουμάμπης ως θεραπεία συντήρησης στον προχωρημένο καρκίνο της ουροδόχου κύστης (Powles et al., 2020) και στον μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου (Barlesi et al., 2018).

Ανατομική/θεραπευτική/χημική (ATC) ταξινόμηση

• Κωδικός: L01FF04
• Τίτλος: Αβελουμάμπη
• Κατηγοριοποίηση: L Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες → L01 Αντινεοπλασματικά φάρμακα → L01F Μονοκλωνικά αντισώματα και αντισώματα συζευγμένων φαρμάκων → L01FF Αναστολείς PD-1/PDL-1

Τρόποι και περιορισμοί διάθεσης

• Θετικός κατάλογος
• Μόνο για νοσοκομειακή χρήση
• Φάρμακο υψηλού κόστους

 

Οδηγίες Χρήσης/Ενδείξεις για το BAVENCIO

Το BAVENCIO ενδείκνυται για τη θεραπεία των εξής τύπων καρκίνου σε ενήλικες ασθενείς:

• Μεταστατικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ως θεραπεία συντήρησης μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνα (Powles et al., 2020)
• Μεταστατικός καρκίνος του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου, ως θεραπεία δεύτερης γραμμής μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (Barlesi et al., 2018)
• Μεταστατικό καρκίνωμα από κύτταρα του Merkel

Χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση για 60 λεπτά κάθε 2 εβδομάδες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση μη αποδεκτής τοξικότητας.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές παρενέργειες της αβελουμάμπης περιλαμβάνουν:

• Κόπωση
• Ναυτία
• Διάρροια
• Μειωμένη όρεξη
• Δυσκοιλιότητα
• Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση

Σπάνιες αλλά σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Πνευμονίτιδα
• Ηπατίτιδα
• Κολίτιδα
• Ενδοκρινοπάθειες (π.χ. υποθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός, επινεφριδιακή ανεπάρκεια)
• Νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία

Προειδοποιήσεις

• Ηλικιωμένοι: Οι ηλικιωμένοι ασθενείς ενδέχεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων παρενεργειών, όπως πνευμονίτιδα, ηπατίτιδα και κολίτιδα.
• Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του BAVENCIO σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
• Έγκυες: Το BAVENCIO δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το κλινικό όφελος για τη μητέρα υπερτερεί των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.

Αντενδείξεις και Προφυλάξεις

• Ιστορικό σοβαρής υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
• Ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα
• Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνων

Αλληλεπιδράσεις

• Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου: Η ταυτόχρονη χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, όπως τα κορτικοστεροειδή, μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της αβελουμάμπης.
• Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-τροφής.

Υπερδοσολογία

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία της αβελουμάμπης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και να λαμβάνουν κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία.

Δοσολογία και χορήγηση

Η συνιστώμενη δόση είναι 800 mg χορηγούμενα με ενδοφλέβια έγχυση για 60 λεπτά κάθε 2 εβδομάδες.

Τι να κάνω αν παραλείψω μια δόση: Εάν παραλείψετε μια προγραμματισμένη δόση, ενημερώστε τον γιατρό σας το συντομότερο δυνατό για να επαναπρογραμματίσετε τη χορήγηση. Μην περιμένετε μέχρι την επόμενη προγραμματισμένη δόση.

 

Πρόσθετες σημαντικές πληροφορίες

Η αβελουμάμπη (BAVENCIO) είναι ένας σχετικά νέος ανοσοθεραπευτικός παράγοντας που έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός στη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου. Ωστόσο, όπως και με άλλες ανοσοθεραπείες, η ανάπτυξη ανθεκτικότητας μπορεί να αποτελέσει πρόκληση. Οι μηχανισμοί που εμπλέκονται στην ανθεκτικότητα στην αβελουμάμπη περιλαμβάνουν τροποποιήσεις στη σηματοδότηση του PD-L1, εναλλακτικά ανοσοκατασταλτικά μονοπάτια και μεταβολές στο μικροπεριβάλλον του όγκου.

Σε προκλινικές μελέτες, η αβελουμάμπη επέδειξε ισχυρή αντικαρκινική δράση σε διάφορα μοντέλα ξενομοσχευμάτων όγκων (Kim, 2017). Αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώθηκαν στη συνέχεια σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους. Στη μελέτη φάσης 3 JAVELIN Bladder 100, η θεραπεία συντήρησης με αβελουμάμπη μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής βελτίωσε σημαντικά τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (Powles et al., 2020). Παρόμοια, στη μελέτη φάσης 3 JAVELIN Lung 200, η αβελουμάμπη παρατάθηκε η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σε σύγκριση με τη δοσεταξέλη σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου που είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (Barlesi et al., 2018).

Από τη στιγμή της έγκρισης, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του BAVENCIO παρακολουθούνται στενά μέσω προγραμμάτων φαρμακοεπαγρύπνησης. Στις μετεγκριτικές μελέτες, το προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου ήταν γενικά συνεπές με εκείνο που παρατηρήθηκε στις κλινικές δοκιμές, χωρίς την εμφάνιση νέων σημάτων ασφάλειας. Όσον αφορά τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, η αβελουμάμπη επιδεικνύει γραμμική φαρμακοκινητική σε ένα ευρύ φάσμα δόσεων. Αποβάλλεται αργά από το σώμα, με ημίσεια ζωή περίπου 6 ημέρες, γεγονός που επιτρέπει τη δοσολογία των 800 mg κάθε 2 εβδομάδες.

 

Αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα της αβελουμάμπης (BAVENCIO) έχει αξιολογηθεί σε πολλαπλές κλινικές δοκιμές σε διάφορους τύπους καρκίνου. Σε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που περιελάμβανε 9 μελέτες με 3063 ασθενείς, η αβελουμάμπη έδειξε σημαντικό όφελος στη συνολική επιβίωση και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο. Ωστόσο, οι ερευνητές επεσήμαναν την ανάγκη για περαιτέρω μελέτες ώστε να προσδιοριστούν οι ομάδες ασθενών που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από τη θεραπεία με αβελουμάμπη.

Στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, η μελέτη JAVELIN Bladder 100, που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine, έδειξε ότι η θεραπεία συντήρησης με αβελουμάμπη μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής βελτίωσε σημαντικά τη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με τη μόνο βέλτιστη υποστηρικτική φροντίδα (Powles et al.). Με διάμεση παρακολούθηση 19,3 μηνών, η συνολική επιβίωση ήταν σημαντικά μεγαλύτερη με την αβελουμάμπη (21,4 μήνες) σε σχέση με τη μόνο υποστηρικτική φροντίδα (14,3 μήνες).

Στον καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου, η μελέτη φάσης 3 JAVELIN Lung 200 συνέκρινε την αβελουμάμπη με τη δοσεταξέλη ως θεραπεία δεύτερης γραμμής (Barlesi et al.). Παρόλο που η μελέτη δεν κατάφερε να επιτύχει το πρωτεύον καταληκτικό της σημείο βελτίωσης της συνολικής επιβίωσης, η αβελουμάμπη έδειξε παρατεταμένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και ένα ευνοϊκότερο προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία.

Τα τρέχοντα ερευνητικά ενδιαφέροντα εστιάζονται στον συνδυασμό της αβελουμάμπης με άλλους ανοσοθεραπευτικούς παράγοντες, στοχευμένες θεραπείες ή χημειοθεραπεία, με στόχο την ενίσχυση της αποτελεσματικότητας και την αντιμετώπιση της πρωτογενούς ή επίκτητης αντίστασης. Επιπλέον, συνεχίζονται οι προσπάθειες για την ανάπτυξη βιοδεικτών που θα μπορούσαν να προβλέψουν την ανταπόκριση στη θεραπεία με αβελουμάμπη. Καθώς συσσωρεύονται περισσότερα κλινικά δεδομένα και βελτιώνεται η κατανόηση των μηχανισμών δράσης και αντίστασης, η αβελουμάμπη αναμένεται να διαδραματίσει ολοένα και σημαντικότερο ρόλο στη θεραπευτική φαρέτρα έναντι του καρκίνου.

 

Περιληπτικά

Η αβελουμάμπη (φάρμακο BAVENCIO) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μεταστατικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης και του μεταστατικού καρκίνου του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου. Δρα μπλοκάροντας την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-L1 και των υποδοχέων PD-1 και B7.1, αποκαθιστώντας έτσι την αντικαρκινική απόκριση των Τ-κυττάρων. Οι πιο συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν κόπωση, ναυτία, διάρροια και δυσκοιλιότητα. Σπάνιες αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν πνευμονίτιδα, ηπατίτιδα και κολίτιδα. Η αβελουμάμπη αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρής υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα ή σε όσους έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνων. Παρά την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητά της, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τον εντοπισμό βιοδεικτών που θα μπορούσαν να προβλέψουν την ανταπόκριση στη θεραπεία και τη βελτιστοποίηση των θεραπευτικών συνδυασμών.

farmakologia.gr

 

Προσοχή: Μην λαμβάνετε ποτέ φάρμακα χωρίς την επίβλεψη ιατρού. Συμβουλευτείτε πάντα το ένθετο φυλλάδιο οδηγιών, καθώς ενδέχεται να επικαιροποιείται ανά τακτά διαστήματα. Οι εμπορικές ονομασίες αναφέρονται για διευκόλυνση, αλλά ενδέχεται να υπάρχουν διαφοροποιήσεις στη σύνθεση. Στο παρόν άρθρο εστιάζουμε στην ανάλυση των δραστικών ουσιών. Συνεργαστείτε στενά με τον ιατρό και τον φαρμακοποιό σας. Αποφύγετε ρητά την αυτοχορήγηση. Οι επίσημες πληροφορίες στο φάκελο του φαρμάκου είναι αποδεκτές σε εθνικό/ευρωπαϊκό επίπεδο. Καταβλήθηκε κάθε προσπάθεια για ακρίβεια στις πληροφορίες αλλά δεν παρέχεται κάποια εγγύηση. Το υλικό του farmakologia.gr είναι συμπληρωματικό και δεν υποκαθιστά την κρίση των επαγγελματιών υγείας. Δεν αναλαμβάνεται ευθύνη για την περίθαλψη με τη χρήση των πληροφοριών του παρόντος άρθρου.

Βιβλιογραφία

• Barlesi, F., Vansteenkiste, J., Spigel, D., Ishii, H., Garassino, M., de Marinis, F., Özgüroğlu, M., Szczesna, A., Polychronis, A., Uslu, R., & Krzakowski, M. (2018). Avelumab versus docetaxel in patients with platinum-treated advanced non-small-cell lung cancer (JAVELIN Lung 200): an open-label, randomised, phase 3 study. The Lancet Oncology. thelancet.com
• Kim, E. S. (2017). Avelumab: first global approval. Drugs.springer.com
• Powles, T., Park, S. H., Voog, E., Caserta, C., Valderrama, B. P., Gurney, H., Kalofonos, H., Radulović, S., Demey, W., Ullén, A., & Loriot, Y. (2020). Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma. New England Journal of Medicine. https://www.nejm.org